Inhibitor Vanflyta + chemoterapie První linie léčba FLT3-ITD pozitivní AML významně prodlužuje přežití!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) nedávno oznámil pozitivní výsledky klíčové globální fáze 3 studie QuANTUM-First. Studie hodnotí perorální cílené protinádorové léčivo Vanflyta (quizartinib) pro léčbu nově diagnostikovaných dospělých pacientů s FLT3-ITD-pozitivní akutní myeloidní leukémií (AML). Vanflyta je vysoce účinný a selektivní inhibitor FLT3.

Výsledky ukázaly, že studie QuANTUM-First dosáhla primárního cílového parametru: Ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze standardní léčbu, měli pacienti, kteří dostávali standardní indukční a konsolidační chemoterapii Vanflyta+ a poté pokračovali v monoterapii přípravkem Vanflyta, statisticky významné celkové přežití (OS) a zlepšení klinického významu. V této studii byla bezpečnost přípravku Vanflyta kontrolovatelná a konzistentní se známým bezpečnostním profilem léčiva.

AML je jednou z nejčastějších leukémií u dospělých, což představuje asi jednu třetinu všech případů. 5letá míra přežití AML je přibližně 29% a prognóza pacientů s AML pozitivními NA FLT3-ITD je obzvláště nepříznivá, včetně zvýšeného rizika recidivy a zkráceného celkového přežití. U většiny pacientů s AML zůstává potřeba zlepšit přežití vysoká.

Údaje ze studie QuANTUM-First budou oznámeny na nadcházející lékařské konferenci a budou sdíleny s regulačními agenturami. Ken Takeshita, vedoucí výzkumu a vývoje ve společnosti Daiichi Sankyo, uvedl: "Výsledky studie fáze 3 QuANTUM-First ukazují, že přidání silného a selektivního inhibitoru FLT3 Vanflyta k chemoterapii může významně prodloužit celkové přežití nově diagnostikovaných pacientů s AML pozitivními FLT3-ITD. Perioda. Těšíme se na sdílení dat QuANTUM-First s hematologickou komunitou a budeme o tom diskutovat s globálními regulačními agenturami."

quizartinib molekulární struktura

Aktivní farmaceutická složka vanflyty, quizartinib, je inhibitor FLT3 druhé generace, což je perorální inhibitor tyrozinkinázy receptoru s malými molekulami, který selektivně cílí a inhibuje FLT3. Ve Spojených státech bylo quizartinibu uděleno označení Breakthrough Drug Designation (BTD) pro léčbu dospělých pacientů s relabující/refrakterní FLT3-ITD AML a Fast Track Designation (FTD) pro léčbu relabující/refrakterní AML FDA. Kromě toho bylo quizartinibu uděleno označení Orphan Drug (ODD) pro léčbu AML ve Spojených státech a Evropské unii a bylo mu uděleno ODD pro léčbu AML mutantu FLT3 v Japonsku.

Akutní myeloidní leukémie (AML) je agresivní rakovina krve a kostní dřeně, která způsobuje nekontrolovanou proliferaci a akumulaci dysfunkčních rakovinných bílých krvinek v těle pacienta a ovlivňuje produkci normálních krevních buněk. FLT3 (FMS-like tyrozinkináza 3) je transmembránový receptor tyrozinkinázový protein obvykle exprimovaný hematopoetickými kmenovými buňkami. FLT3 podporuje přežití, růst a diferenciaci buněk prostřednictvím různých signálních drah a hraje důležitou roli ve vývoji buněk.

Mutace genu FLT3 může řídit onkogenní signály a je jednou z nejčastějších genetických abnormalit v AML. Asi 30% pacientů s AML má mutace genu FLT3. Mezi nimi je FLT3-ITD nejčastější mutací FLT3, která postihuje asi 25% pacientů s AML. FLT3-ITD je mutace řidiče s vysokou zátěží leukémie, špatnou prognózou a významným dopadem na léčbu onemocnění pacientů s AML. Ve srovnání s pacienty s AML, kteří nejsou nositeli mutace FLT3-ITD, mají pacienti s FLT3-ITD AML horší celkovou prognózu, včetně zvýšené míry recidivy, zvýšeného rizika úmrtí po recidivě a vyšší pravděpodobnosti recidivy po transplantaci krvetvorných kmenových buněk.

V červnu 2019 získala společnost Vanflyta v Japonsku první regulační schválení na světě pro léčbu dospělých pacientů s relabující/refrakterní FLT3-ITD-pozitivní AML. V současné době nebyl přípravek Vanflyta schválen v jiných zemích a regionech.