Jakavi/Jakafi je účinný při léčbě steroidní refrakterní chronické nemoci štěpu proti hostiteli (GvHD)!-2/2

Studie REACH3 dosáhla primárního cílového parametru: ve 24. týdnu léčby byla ve srovnání se skupinou s BAT celková míra odpovědi (ORR) skupiny s ruxolitinibem významně zlepšena (49,7% vs. 25,6%, p< 0,0001)="" .="" současně="" od="" jakéhokoli="" časového="" bodu="" do="" 24.="" týdne="" 76,4%="" pacientů="">ruxolitinibskupina dosáhla nejlepší celkové odpovědi (BOR) a 60,4% ve skupině BAT (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Medián trvání odpovědi (DOR) nebyl dosažen ve skupině s Jakavi a 6,24 měsíce ve skupině s BAT.

Kromě tohoruxolitinibtaké vykazovala statisticky významná a klinicky významná zlepšení v klíčových sekundárních cílových parametrech: (1) Ve srovnání se skupinou s BAT měla skupina ruxolitinibu přežití bez selhání (FFS; definováno jako časná recidiva onemocnění a zahájení nových systémových terapií) Léčba chronických GvHD, smrt úmrtí) vykázala významné zlepšení (medián FFS: méně než 5,7 měsíce; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" podle="" modifikované="" stupnice="" skóre="" symptomů="" lee="" (mlss)="" byl="" k="" hodnocení="" použit="" poměr="" respondérů,="" jejichž="" celkové="" skóre="" symptomů="" (tss)="" bylo="" sníženo="" o="" ≥="" 7="" bodů="" od="" výchozího="" stavu.="" skupina="" s="" ruxolitinibem="" měla="" větší="" symptomy,="" které="" sama="" hlásila,="" než="" zlepšení="" skupiny="" bat="" (24,2%="" vs.="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" nová="" analýza="" podskupiny="" zjistila,="" že="" bez="" ohledu="" na="" to,="" jaké="" různé="" orgány="" ovlivnily="" na="" začátku,="" mají="" pacienti="" léčení="" ruxolitinibem="" lepší="">

V této studii nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály a nežádoucí účinky (AE) připisované léčbě byly v souladu se známou bezpečnostíruxolitinib. Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 nebo vyšší ve skupině s ruxolitinibem a ve skupině s BAT byly trombocytopenie (15,2% vs 10,1%), anémie (12,7% vs 7,6%), neutropenie (8,5% vs 3,8%) a pneumonie (8,5 % vs. 3,8%). % proti 9,5%). Ačkoli 37,6% a 16,5% pacientů potřebovalo upravit dávky ruxolitinibu a BAT z důvodu nežádoucích účinků, podíl pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům, byl ve dvou skupinách nižší, 16,4% ve skupině s ruxolitinibem a 7 % ve skupině BAT. Úmrtnost byla podobná v léčebných skupinách (18,8% ve skupině s ruxolitinibem a 16,5% ve skupině s BAT). Úmrtnost hlášená skupinou s ruxolitinibem, způsobená zejména chronickými komplikacemi GvHD a/nebo její léčbou, byla o něco vyšší než úmrtnost ve skupině s BAT (13,3% vs. 7,9%).

Podrobná data klinické studie REACH3

Graft versus host disease (GvHD) je běžnou a potenciálně život ohrožující komplikací po alogenní transplantaci kmenových buněk. Je to reakce dárcovských buněk napadajících normální buňky příjemce, protože dárcovské buňky považují buňky příjemce za cizí buňky. Dva hlavní typy GvHD jsou akutní GvHD (vyskytující se do 100 dnů po transplantaci) a chronické GvHD (vyskytující se do 100 dnů po transplantaci). Po alogenní transplantaci kmenových buněk se přibližně u 50% pacientů objeví akutní nebo chronický GvHD nebo obojí. Příznaky chronické GvHD mohou postihnout kůži, gastrointestinální trakt, játra, ústa, plíce a klouby. U pacientů, kteří nereagují na úvodní léčbu steroidy nebo jsou považováni za refrakterní na steroidy, jsou naléhavě nutné další možnosti léčby.

Výsledky studie REACH3 doplňují dříve hlášené pozitivní výsledky klíčové studie fáze III REACH2 společnosti Jakavi při léčbě akutního GvHD. Ta je první studií fáze III, která úspěšně dosáhla primárního cílového parametru v léčbě akutní GvHD. Data ukazují, že: s nejlepší dostupnou terapií Ve srovnání s (BAT) Jakafi významně zlepšil řadu indikátorů účinnosti u pacientů s akutním GvHD odolným vůči steroidům.

V květnu 2019 schválil americký FDA ruxolitinib (prodávaný společností Incyte v USA pod obchodním názvem Jakafi) na základě výsledků studie REACH1 s jednoramennou fází II pro léčbu akutního GvHD odolného vůči steroidům u dětí a dospělých ve věku 12 let. let a starší. . Stojí za zmínku, že ruxolitinib je prvním lékem schváleným FDA k léčbě GvHD odolného vůči steroidům. Ve studii REACH1 byla celková míra odpovědi (ORR) ruxolitinibu 28. dne léčby 57%a míra úplné odpovědi (CR) 31%.

V dubnu 2020 byly výsledky studie REACH2 publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM): Ve srovnání se skupinou léčenou BAT měla léčebná skupina Jakavi významně vyšší celkovou míru odpovědi (ORR) 28. dne (62% vs 39%, p&<0,001), bylo="" dosaženo="" primárního="" cílového="" parametru="" studie.="" pokud="" jde="" o="" klíčové="" sekundární="" koncové="" body,="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" léčenou="" bat="" byl="" podíl="" pacientů="" ve="" skupině="" s="" léčbou="" jakavi,="" kteří="" si="" udrželi="" trvalou="" orr="" do="" 8="" týdnů,="" významně="" vyšší="" (40%="" vs="" 22%,=""><="" 0,001).="" přežití="" bez="" selhání="" (ffs)="" ve="" skupině="" léčené="" jakavi="" bylo="" navíc="" delší="" než="" ve="" skupině="" léčené="" bat="" (5,0="" měsíce="" vs.="" 1,0="" měsíce;="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60)="" a="" také="" další="" sekundární="" cílové="" parametry="" ukázal="" pozitivní="" trendy,="" včetně="" doby="" trvání="" remise="">

ruxolitinibje první orální inhibitor Janus kinázy 1 a Janus kinázy 2 (JAK1/JAK2). Mezi současné indikace léčiva' patří: kostní fibróza, polycythemia vera (PV), akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) refrakterní na kortikosteroidy. Na americkém trhu je droga označována jako Jakafi a prodává ji Incyte; mimo USA je droga označována jako Jakavi a prodává ji společnost Novartis.

V současné době Incyte vyvíjí také krém ruxolitinib, který je ve fázi III klinického vývoje: (1) pro léčbu pacientů s lehkou až středně těžkou atopickou dermatitidou (projekt TRuE-AD), (2) pro léčbu dospívajících a vitiligo dospělých ( Projekt TRuE-V). Incyte má globální práva na vývoj a prodej ruxolitinibového krému.

Pro léčbu atopické dermatitidy byl projekt TRuE-AD úspěšně dokončen v první polovině roku 2020. V současné době americký FDA přezkoumává novou aplikaci léčiv (NDA) pro krém ruxolitinib pro léčbu atopické dermatitidy u dospívajících a dospělých (≥12 let).

Pokud jde o léčbu vitiliga, letos v květnu byl projekt TRuE-V úspěšný a dvě studie fáze 3 dosáhly primárního cílového parametru a klíčových sekundárních koncových bodů: ve srovnání s krémem s pomocnou látkou,ruxolitinibkrém má významný účinek při léčbě vitiliga - výrazně může zlepšit vitiligo obličeje, výrazně zlepšit kožní léze a přebarvit vitiligo celého těla a má dobrou bezpečnost. Podle údajů projektu TRuE-V plánuje Incyte ve druhé polovině roku 2021 podat marketingovou žádost o krém ruxolitinib pro vitiligo v USA a Evropské unii. Pokud bude schválen, bude krém ruxolitinib prvním a jediným lékem používaným k léčit vitiligo pro repigmentaci.