Jardiance (empagliflozin): první lék na úspěšnou léčbu pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF)!

Boehringer Ingelheim a Eli Lilly nedávno oznámili, že studie fáze 3 EMPEROR-Preserved hodnotící inhibitor SGLT2 Jardiance (empagliflozin) pro léčbu pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) dosáhla svého primárního cílového parametru.

Na základě tohoto výsledku je Jardiance první a jedinou terapií, která může u pacientů s HFpEF (bez ohledu na to, zda mají cukrovku) významně snížit kombinované riziko kardiovaskulární smrti nebo hospitalizace kvůli srdečnímu selhání. Spolu s výsledky studie EMPEROR-Reduced tato zjištění potvrzují účinnost přípravku Jardiance na všechny typy srdečního selhání, bez ohledu na ejekční frakci. Ve studii EMPEROR-Preserved je bezpečnost přípravku Jardiance v zásadě stejná jako známá bezpečnost léku.

Zkouška EMPEROR-Preserved studovala srovnání 10mg dávky přípravku Jardiance s placebem a všechny výsledky jsou naplánovány na konferenci Evropské kardiologické společnosti (ESC) 2021, 27. srpna. Boehringer Ingelheim a Eli Lilly plánují předložit Regulační aplikační dokumenty Jardiance' pro léčbu HFpEF v roce 2021.

Výsledky studie EMPEROR-Preserved doplňují výsledky předchozí studie fáze 3 EMPEROR-Reduced. Výsledky posledně uvedené studie ukázaly, že u dospělých pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí byl přípravek Jardiance ve srovnání s placebem Relativní riziko kardiovaskulární smrti nebo hospitalizace pro srdeční selhání významně sníženo o 25%. Tyto studie společně prokázaly přínos přípravku Jardiance pro pacienty v celém spektru onemocnění srdečního selhání (včetně HFrEF a HFpEF).

Mohamed Eid, viceprezident pro klinický vývoj a lékařské záležitosti společnosti Boehringer Ingelheim, uvedl: „V současné době neexistuje žádná klinicky schválená léčba, která by zlepšila prognózu pacientů s HFpEF, což činí tento druh všudypřítomného a stále častějšího pacienta se srdečním selháním. Existují značné zdravotní potřeby to nelze splnit. Data ze studie EMPEROR-Preserved označují možnou novou kapitolu srdečního selhání a podporují přípravek Jardiance jako první inhibitor SGLT2 k léčbě dospělých se srdečním selháním se zachovaným nebo sníženým potenciálem ejekční frakce."

Jeff Emmick, viceprezident pro vývoj produktů společnosti Eli Lilly, uvedl:&„Jardiance je první inhibitor SGLT2, který snižuje kardiovaskulární úmrtí u pacientů s diabetem 2. typu s kardiovaskulárním onemocněním. Nyní jsme dosáhli dalšího důležitého milníku, tentokrát se srdečním selháním. Výsledky studie EMPEROR-Preserved poskytují potenciál pro léčbu jednoho typu srdečního selhání (HFpEF). Účinná léčba této nemoci byla až dosud velmi náročná. Studie srdečního selhání EMPEROR je součástí našeho klinického hodnocení EMPOWER, jehož cílem je prozkoumat vliv Jardiance' na řadu metabolických onemocnění srdce a ledvin, aby se výrazně zlepšila prognóza těchto vysoce převládajících chorob, které ovlivňují život mnoha lidí."

V červnu letošního roku byl přípravek Jardiance schválen v Evropské unii pro novou indikaci: pro léčbu dospělých pacientů se symptomatickým chronickým srdečním selháním (HFrEF, systolické srdeční selhání) se sníženou ejekční frakcí, bez ohledu na to, zda mají diabetes 2. typu. V současné době je americkou FDA rovněž předmětem přezkoumání doplňkové nové aplikace léčiv (sNDA) Jardiance: jako potenciální novou léčbu lze použít u dospělých pacientů s HFrEF, včetně pacientů s diabetem 2. typu a bez něj, ke snížení kardiovaskulárních úmrtí a Riziko hospitalizace pro srdeční selhání a oddaluje pokles funkce ledvin.

V říjnu 2020 Boehringer Ingelheim-Eli Lilly oznámil, že podal žádost o léčbu Jardiance u dospělých pacientů s HFrEF s diabetem nebo bez diabetu na Čínský národní úřad pro kontrolu potravin a léčiv (NMPA). Toto je druhý náznak, o který Jardiance požádala v Číně. Tato indikace dosáhla současného podávání registračních žádostí se Spojenými státy a Evropskou unií a podání je pouze o 6 dní později než Spojené státy, které jsou rovněž v popředí tohoto odvětví. Dříve byl přípravek Jardiance schválen k uvedení na trh v Číně v září 2017 k léčbě diabetu 2. typu. S kontrolou diety a cvičením ji lze použít jako monoterapii v kombinaci s metforminem nebo v kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinami ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem 2. typu. .

Přípravek Jardiance byl schválen pro novou indikaci léčby HFrEF na základě výsledků studie fáze 3 EMPEROR-Reduced (NCT03057977). Studie byla provedena u dospělých pacientů s HFrEF (s diabetem nebo bez diabetu) a údaje ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v kombinaci se standardní léčbou přípravkem Jardiance 10mg ve srovnání s placebem zabrání kardiovaskulární smrti nebo recidivě srdečního selhání hospitalizace Riziko je výrazně sníženo o 25%. Výsledky pro primární cílový parametr byly konzistentní v podskupině pacientů s diabetem 2. typu i bez něj (T2D). Analýza klíčových sekundárních koncových bodů ukázala, že ve srovnání s placebem Jardiance snížil relativní analýzu prvního a readmisí v důsledku srdečního selhání o 30% a významně zpomalil pokles funkce ledvin. V této studii byla bezpečnost přípravku Jardiance podobná známé bezpečnosti léku.

EMPEROR-Snížený výsledek hospitalizace primárního koncového bodu a srdečního selhání

Srdeční selhání (HF) postihuje více než 60 milionů lidí na celém světě a stále existuje značná neuspokojená lékařská potřeba léčby, protože přibližně polovina potvrzených případů má zemřít do 5 let. HF je hlavní příčinou hospitalizace lidí starších 65 let. KV je nejčastější a nejzávažnější komplikací po infarktu. K tomu dochází, když srdce nemůže pumpovat dostatek krve do jiných částí těla. Pacienti s KV mají často potíže s dýcháním a únavu, což může vážně ovlivnit kvalitu života.

Pacienti se srdečním selháním mají obvykle také zhoršenou funkci ledvin, což může mít významný negativní dopad na prognózu. Riziko úmrtí pacientů se srdečním selháním se zvyšuje s každým přijetím. K srdečnímu selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) dochází, když se srdeční sval nemůže účinně smršťovat a ze srdce se do srdce pumpuje méně krve ve srovnání s fungujícím srdcem. K srdečnímu selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) dochází, když se myokard může normálně stáhnout, ale v komoře není dostatek krve. Ve srovnání s fungujícím srdcem vstupuje do srdce méně krve.

Klinický projekt EMPOWER je nejrozsáhlejší a nejkomplexnější ze všech inhibitorů SGLT2 a zkoumá dopad přípravku Jardiance na život pacientů s metabolickými chorobami srdce a ledvin.

Jardiance (empagliflozin) je vysoce selektivní inhibitor SGLT-2 podávaný jednou denně. Bylo prokázáno, že nově vznikající léky inhibující SGLT-2 blokují reabsorpci glukózy v ledvinách, vylučují příliš mnoho glukózy do těla, čímž se dosáhne účinku snížení hladiny cukru v krvi a hypoglykemický účinek nezávisí na funkcích β buněk a inzulinu odpor. Kromě toho, že má lék jasný hypoglykemický účinek, může také přinést další výhody hubnutí, snížení krevního tlaku a snížení kyseliny močové. Jardiance je bezpečný a může snížit riziko kardiovaskulárních příhod u diabetických pacientů. Jedná se o první' první lék na diabetes 2. typu, který byl zkoumán za účelem snížení rizika kardiovaskulární smrti.

Přípravek Jardiance byl schválen k uvedení na trh v srpnu 2014 pro léčbu pacientů s diabetem 2. typu. Na konci roku 2016 byl přípravek Jardiance znovu schválen za účelem snížení rizika kardiovaskulární smrti u pacientů s diabetem 2. typu komplikovaným kardiovaskulárním onemocněním. V posledních letech se Eli Lilly-Boehringer Ingelheim Alliance zavázala k vývoji tohoto léku pro léčbu srdečního selhání a chronického onemocnění ledvin.