Jardiance (empagliflozin) ukazuje trvalé přínosy pro srdce a ledviny: Bez ohledu na stav onemocnění ledvin!

Boehringer Ingelheim a Eli Lilly nedávno oznámili nové předběžné označení pro milník fáze 3 EMPEROR-Preserved trial (NCT03057951) na konferenci ASN Kedney Week v roce 2021. Výsledek dílčí analýzy. Údaje ukazují, že u dospělých pacientů se srdečním selháním (HF) s ejekční frakcí levé komory (LVEF)> 40 %, bez ohledu na stav chronického onemocnění ledvin (CKD) na začátku, inhibitor SGLT2 Jardiance (empagliflozin) léčba snížila kardiovaskulární úmrtí nebo složený primární cílový bod rizika hospitalizace pro srdeční selhání a zpomalila pokles renálních funkcí.

V této studii měly dvě třetiny zařazených pacientů srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF, LVEF≥50 %) a jedna třetina měla mírný pokles LVEF (40 %＜LVEF＜50 %). SS a CKD spolu úzce souvisí a téměř polovina dospělých pacientů s CK má CKD. Riziko úmrtí u pacientů se srdečním selháním se zvyšuje s poklesem renálních funkcí. Bez ohledu na stav CKD přípravek Jardiance prokázal trvalé přínosy ve snížení výskytu závažných srdečních selhání a zpomalení poklesu funkce ledvin. Tento výsledek zdůrazňuje potenciální hodnotu Jardiance v populaci HF se širokým rozsahem renálních funkcí, včetně populace HFpEF.

Dříve publikované výsledky ukázaly, že u dospělých pacientů se srdečním selháním s LVEF>40 % Jardiance významně snížila riziko kombinovaného primárního cílového ukazatele kardiovaskulární smrti nebo hospitalizace pro srdeční selhání ve srovnání s placebem. Jardiance navíc výrazně snížil riziko první a druhé hospitalizace pro srdeční selhání a zpomalil pokles funkce ledvin.

Na začátku studie měla více než polovina (53,5 %) dospělých pacientů CKD (definovaná jako eGFR<60 ml/min/1,73="" m2="" nebo="" uacr="">300 mg/g) a 9,7 % mělo těžkou poruchu funkce ledvin (eGFR<30 ml/min/="" 1,73="" m2).="" nová="" předem="" určená="" dílčí="" analýza="" ukazuje,="" že="" přínos="" léčby="" přípravkem="" jardiance="" pozorovaný="" u="" běžné="" populace="" je="" v="" souladu="" s="" přínosem="" léčby="" pozorovaným="" u="" dospělých="" pacientů="" s="" chronickým="" onemocněním="" ledvin="" a="" bez="" něj.="" v="" celém="" rozsahu="" renálních="" funkcí="" (egfr="" poklesl="" na="" 20="" ml/min/1,73="" m2)="" jardiance="" nadále="" zlepšoval="" kardiovaskulární="" prognózu="" a="" zpomaloval="" pokles="" renálních="" funkcí.="" bez="" ohledu="" na="" výchozí="" úroveň="" renálních="" funkcí="" je="" přípravek="" jardiance="" dobře="">

Mohamed Eid, viceprezident pro klinický vývoj a lékařské záležitosti společnosti Boehringer Ingelheim pro kardiometabolickou a respirační medicínu, řekl: „Srdeční selhání, zejména srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF), je komplexní a obtížně léčitelné onemocnění. Prognóza je pouze Jak se celková zátěž chronickým onemocněním ledvin zhoršuje. Povzbudivé výsledky této dílčí analýzy dále demonstrují potenciál Jardiance poskytovat možnosti léčby pro dospělé s kardiovaskulárními a metabolickými onemocněními."

Jeff Emmick, viceprezident pro vývoj produktů ve společnosti Eli Lilly, řekl: „Tato data znamenají důležitý milník pro rostoucí počet pacientů se srdečním selháním a chronickým onemocněním ledvin. Další možnosti léčby. Těšíme se na pokračování výzkumu zaměřeného na řešení nenaplněných lékařských potřeb pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně prostřednictvím naší fáze 3 studie EMPA-RENDY na Jardiance, a netrpělivě se těšíme na výsledky příští rok."

EMPEROR-Zachovaný primární cílový ukazatel a výsledek hospitalizace se srdečním selháním

Dříve FDA udělila vývojovému projektu Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) ke snížení rizika kardiovaskulární smrti a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých pacientů s chronickým srdečním selháním (NYHA II-IV). Projekty EMPEROR zahrnují EMPEROR-Reduced test a EMPEROR-Preserved test. Mezi nimi výsledky testu EMPEROR-Reduced tvoří základ nedávného schválení FDA společnosti Jardiance pro léčbu srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Podle výsledků studie EMPEROR-Preserved FDA také udělila Jardiance průlomové označení léku (BTD) pro léčbu dospělých pacientů s HFpEF. V současné době není Jardiance pro léčbu HFpEF vhodný.

V březnu 2020 FDA také udělila Jardiance FTD pro léčbu CKD. Tato kvalifikace pokrývá probíhající studii EMPA-RENDY, která zkoumá dopad přípravku Jardiance na progresi onemocnění ledvin a kardiovaskulární úmrtí u dospělých pacientů s CKD s diabetem nebo bez něj. V současné době není přípravek Jardiance vhodný k léčbě CKD.

Milník fáze 3 studie EMPEROR-Preserved hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Jardiance při léčbě dospělých pacientů s HFpEF. Do studie bylo zařazeno 5988 pacientů se srdečním selháním, 4005 pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 % a 1983 pacientů s LVEF<50 %.="" ve="" studii="" byli="" pacienti="" náhodně="" rozděleni="" tak,="" aby="" dostávali="" 10="" mg="" perorální="" dávku="" jardiance="" (n="2997)" nebo="" placebo="" (n="2991)" jednou="" denně="" a="" také="" léčbu="" srdečního="" selhání="" podle="">

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla složeného primárního cíle: u dospělých pacientů s HFpEF ve srovnání s placebem snížil Jardiance relativní riziko kardiovaskulární smrti nebo hospitalizace se srdečním selháním o 21 %, což je působivý účinek. Tato výhoda nemá nic společného s ejekční frakcí nebo stavem cukrovky. Analýza klíčových sekundárních ukazatelů ukázala, že ve srovnání s placebem přípravek Jardiance také snížil relativní riziko první a následné hospitalizace se srdečním selháním o 27 % a významně oddálil pokles renálních funkcí. V této studii je bezpečnost Jardiance v podstatě stejná jako známá bezpečnost léku. Kompletní údaje byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) s názvem článku:empagliflozinu srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí.

Údaje ze studie EMPEROR-Preserved doplnily výsledky předchozí fáze 3 studie EMPEROR-Reduced. Poslední studie prokázala: (1) U dospělých pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí, v kombinaci se standardní péčí, Jardiance 10 mg ve srovnání s placebem významně snížila složené relativní riziko kardiovaskulární smrti nebo hospitalizace se srdečním selháním o 25 %. a výsledky byly konzistentní v podskupině pacientů s diabetem 2. typu (T2D) a bez něj. (2) Analýza klíčových sekundárních cílových ukazatelů ukázala, že ve srovnání s placebem přípravek Jardiance snížil relativní analýzu prvního a opětovného přijetí v důsledku srdečního selhání o 30 % a významně zpomalil pokles funkce ledvin.

Tyto studie společně prokázaly přínosy Jardiance pro pacienty s celým spektrem onemocnění srdečního selhání, včetně HFrEF a HFpEF. Ve finanční zprávě za třetí čtvrtletí vydané společností Eli Lilly společnost zveřejnila, že podala žádost, aby společnost Jardiance léčila HFpEF se svým partnerem Boehringer Ingelheim regulačním orgánům USA a EU. V případě schválení se Jardiance stane první klinicky ověřenou léčbou pro celé spektrum srdečního selhání a pacientům se srdečním selháním poskytne příležitost zásadně změnit budoucnost. Ve Spojených státech trpí srdečním selháním více než 6 milionů lidí a asi polovina z nich trpí HFpEF, také známým jako diastolické srdeční selhání. V současné době neexistuje žádná klinicky schválená léčba, která by mohla významně zlepšit prognózu celospektrálního SS. Na základě prevalence, nepříznivých výsledků a nedostatku dosud klinicky ověřených léčebných postupů byl HFpEF popsán jako největší neuspokojená potřeba v kardiovaskulární medicíně.