Krém Opzelura vstupuje do revize EU: První aktuální inhibitor JAK

Společnost Incyte nedávno oznámila, že Evropská léková agentura (EMA) přijalaruxolitinibkrém, což je nesteroidní, protizánětlivý, lokální inhibitor JAK pro dospělé a dospívající (věk> 12 let) k léčbě postižení obličeje Nesegmentové vitiligo (vitiligo). EMA se chystá zahájit formální proces přezkoumání MAA. Pokud bude schválen, bude ruxolitinibový krém prvním a jediným lékem používaným k léčbě vitiliga pro repigmentaci.

Krém Ruxolitinib je patentovaná formulace selektivního inhibitoru Janus kinázy 1 a Janus kinázy 2 (JAK1/JAK2) společnosti Incyte'ruxolitinib, určený pro topickou aplikaci. Incyte má globální práva na vývoj a komercializaci krému ruxolitinib. V současné době je ruxolitinibový krém ve fázi 3 klinického vývoje: (1) pro léčbu mírné až středně těžké atopické dermatitidy (projekt TRuE-AD); (2) pro léčbu vitiliga dospívajících a dospělých (projekt TRuE-V) .

V září 2021 americký FDA schválil přípravek Opzelura (krém ruxolitinib) pro krátkodobé a trvalé chronické léčby. Podávání lokálních terapií na předpis selhalo při adekvátní kontrole onemocnění, nebo pokud tyto terapie nejsou vhodné, u dospívajících (věk ≥ 12 let) a dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou (AD) s oslabenou imunitou.

Za zmínku stojí, že Opzelura je první a jediný lokální inhibitor JAK schválený americkou FDA. Studie ukázaly, že dysregulace dráhy JAK-STAT vede ke klíčovým rysům AD, jako je svědění, zánět a dysfunkce kožní bariéry. V klinické studii fáze 3 léčba přípravkem Opzelura významně snížila zánět kůže a svědění spojené s AD. A snížení svědění může potenciálně zlepšit klíčové výsledky související s onemocněním a kvalitu života pacientů s AD.

Vitiligo je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované depigmentací kůže, což je kožní onemocnění způsobené úbytkem buněk produkujících pigment, melanocytů, které často ovlivňuje krásu. Vitiligo postihuje asi 0,5 % až 2,0 % světové populace' V současné době neexistuje žádná léková terapie schválená americkým FDA nebo EU EMA pro léčbu vitiliga. Onemocnění se může objevit v jakémkoli věku, ačkoli mnoho lidí s vitiligem zaznamená počáteční příznaky před dosažením věku 20 let.

MAA ofruxolitinibkrém pro léčbu vitiliga je založen na výsledcích klíčového projektu klinické studie 3. fáze TRuE-V. Údaje ukázaly, že dvě klinické studie fáze 3 projektu dosáhly primárního cíle a klíčového sekundárního cíle: po 24 týdnech léčby byly ve srovnání se skupinou léčenou krémem s pomocnou látkou obličejové a systémové kožní léze pacientů léčených krémem ruxolitinibem skupina obnovena Barva se výrazně zlepšila. V tomto projektu nebyly po dobu 24 týdnů hlášeny žádné klinicky významné místní reakce pro krém s ruxolitinibem a celková bezpečnost je dobrá. (Konkrétní výsledky viz: EADV 2021: Prezentace Incyte)

Jonathan Dickinson, výkonný viceprezident a evropský generální ředitel společnosti Incyte, řekl:&Přijetí ruxolitinibového krému MAA společností" EMA' znamená důležitý milník pro skupinu pacientů s vitiligem. Jejich každodenní život je u nich většinou značně ovlivněn a možnosti léčby jsou v současnosti omezené. . Jsme odhodláni naslouchat názorům komunity pacientů, abychom pochopili, jak můžeme pomoci splnit nenaplněné potřeby a podpořit poskytovatele zdravotní péče, aby lépe zvládali toto náročné onemocnění. Těšíme se na spolupráci s regulačními úřady na zlepšení Tato nová potenciální terapie přináší kvalifikované pacienty."

Projekt TRuE-V zahrnuje dvě studie fáze 3, TRuE-V1 (NCT04052425) a TRuE-V2 (NCT04057573), které byly provedeny u dospívajících a dospělých (≥12 let) s vitiligem. Každá studie zahrnovala přibližně 300 případů nediagnostikovaných případů. U pacientů s nesegmentálním vitiligem (NSV) a depigmentovanými oblastmi je účelem zhodnotit účinnost a bezpečnost ruxolitinibového krému jako monoterapie. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni do 2 skupin a dostávali 1,5% ruxolitinibový krém dvakrát denně (BID) nebo kontrolní krém s vehikulem BID po dobu 24 týdnů dvojitě zaslepené léčby. Pacienti, kteří úspěšně dokončili základní vyšetření a hodnocení ve 24. týdnu, včetně těch, kteří dostávali kontrolní krém s vehikulem ve dvojitě zaslepeném období, vstoupili do expanzní fáze a byli léčeni 1,5% krémem ruxolitinib BID po dobu 28 týdnů.

Výsledky ukázaly, že jak TRuE-V1, tak TRuE-V2 dosáhly primárního cílového parametru (p<0,0001 v="" obou="" studiích):="" údaje="" ukázaly,="" že="" ve="" 24.="" týdnu="" léčby="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" léčenou="" kontrolním="" krémem="" s="" vehikulem="" bid,="" 1,5="" %="" ruxolitinib="" významně="" vyšší="" podíl="" pacientů="" ve="" skupině="" léčené="" krémem="" bid="" dosáhl="" zlepšení="" indexu="" obličejového="" skóre="" vitiliga="" (f-vasi)="" o="" ≥="" 75="" %="" oproti="" výchozí="" hodnotě="">

Kromě toho tyto dvě studie také dosáhly klíčových sekundárních cílových bodů, včetně: procentuálního zlepšení F-VASI oproti výchozí hodnotě v týdnu 24, F-VASI50 (zlepšení ≥50 % oproti výchozí hodnotě) v týdnu 24 a F-VASI90 (ve srovnání s výchozí hodnotou ). Podíl pacientů se zlepšením o ≥ 90 %) a indexem systémového regionálního skóre vitiliga (T-VASI) ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě (T-VASI50) dosáhl skóre škály Vitiligo (VNS) 4 (ne tak procento pacientů se stávkujícími) nebo 5 bodů (již nestávkující), pacienti hlásí výsledky. Celková účinnost a bezpečnostruxolitinibkrém jsou v souladu s dříve hlášenými údaji ze studie fáze 2 a nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály. Dlouhodobá účinnost a bezpečnost těchto dvou studií bude pokračovat podle plánu.

Ruxolitinib je aktivní farmaceutická složka perorálního léku Jakafi od Incyte'. Lék byl schválen pro 3 indikace ve Spojených státech amerických: (1) Léčba dospělých pacientů s polycytemií (PV), kteří mají nedostatečnou nebo netolerantní odpověď na sulfhydrylurii; (2) Léčba středně a vysoce rizikových dospělých pacientů s myelofibrózou (MF), včetně primární MF, post-PV MF, post-esenciální trombocytémie MF; (3) léčba pacientů s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) refrakterní na steroidy. Mezi nimi třetí indikaci schválila FDA v květnu 2019 a jednalo se o první lék schválený pro léčbu této indikace. Jakafi prodává Incyte ve Spojených státech a Novartis se prodává pod značkou Jakavi na trzích mimo Spojené státy.

V současné době Concert také vyvíjí molekulu ruxolitinibu modifikovanou chemickou technologií deuteria – CTP-543. V klinické studii fáze II prokázal silnou účinnost při léčbě alopecia areata. Alopecia areata je autoimunitní onemocnění, které způsobuje částečnou nebo úplnou ztrátu vlasů. Chemická modifikace deuteriaruxolitinibmůže změnit svou lidskou farmakokinetiku, čímž se zvýší jeho použití jako léčba alopecia areata. Ve Spojených státech FDA udělil CTP-543 status rychlého postupu pro léčbu alopecia areata.