Mallinckrodtův lék na selhání ledvin zamítnutý FDA

Nedávno FDA zamítla žádost společnosti Mallinckrodt&# 39 o terlipresin pro léčbu vzácného progresivního selhání ledvin. Ačkoli lék dříve dosáhl svého hlavního cíle ve fázi 3 a získal podporu poradního výboru.

Terlipresin je analog vazopresinu, který je selektivní pro receptor V1. Původně byl vyvinut společností Orphan Therapeutics a pokusil se jej uvést na americký trh. Lék začal FDA přezkoumávat před více než deseti lety, ačkoli původní klinická studie fáze 3 nesplňovala primární koncový bod. Výsledek je zřejmý, FDA Orphan odmítl. Následně společnost Ikaria získala od společnosti Orphan tržní práva na terlipresin v Severní Americe. Do roku 2015 Mallinckrodt získala společnost Ikaria za 2,3 miliardy USD a severoamerická tržní práva Terlipressin&# 39 se nakonec dostala do rukou Mallinckrodt&# 39.

Do loňského roku lék úspěšně prováděl klinické studie fáze 3 u 300 pacientů s hepatorenálním syndromem typu 1 (HRS-1). Výsledky ukázaly, že u 29% pacientů užívajících terlipresin došlo ke zvratu HRS (hladina kreatinu v séru klesla z 2,25 mg / dL nebo více na 1,5 mg / dL 14. den nebo při propuštění), zatímco u pacientů s placebem Tento podíl byl pouze 16%, a studie dosáhla svého primárního koncového bodu.

Když však FDA vydala před červencovým zasedáním poradního výboru instruktážní dokument, nastaly neočekávané potíže. Uvádí se, že FDA požádal výbor, aby zvážil, zda vliv terlipresinu na hladiny kreatinu v séru ovlivní výsledek klinické léčby.

Nakonec výbor hlasoval 8 až 7 ve prospěch aplikace terlipresinu&# 39, ale zjevně nedokázal zmírnit všechny obavy FDA&# 39. V dopise s plnou odpovědí Mallinckrodt uvedl, že FDA má pochybnosti o tom, zda se náhradní koncové body použité v klinických studiích fáze 3 projeví ve smysluplných klinických přínosech (které mohou kompenzovat rizika včetně sepse). FDA věří, že je zapotřebí více informací. Je podporováno, že přínosy terlipresinu u pacientů s HRS-1 převažují nad riziky.

Steven Romano, hlavní vědecký pracovník společnosti Mallinckrodt, uvedl, že nemůže souhlasit s rozhodnutím FDA&# 39 a bude hledat všechny proveditelné způsoby, jak uvést drogu na americký trh. Dříve se tohoto cíle pokoušely dosáhnout jiné společnosti.

Kvůli řadě problémů letošní cena akcie Mallinckrodt&# 39 poklesla o více než 65%, včetně jednání s&„finanční věřitelé a žalobci v soudních sporech, GG“ což způsobilo, že společnost opustila konferenční hovor Q& A během posledního čtvrtletí' Uvádí se, že se očekává, že roční tržby terlipresinu&# 39 dosáhnou 300 milionů amerických dolarů, což bude schopno zmírnit současné obchodní potíže Mallinckrodt&# 39.