Novartis Tafinlar + Mekinistická cílená terapie po dobu 1 roku: 5letá míra přežití bez recidivy 52%

Společnost Novartis nedávno oznámila, že výsledky studie COMBI-AD fáze Melanoma Milestone Phase 3 byly zveřejněny v New England Journal of Medicine (NEJM). Výsledky ukázaly, že u vysoce rizikových pacientů s melanomem pozitivním na mutaci BRAF ve stadiu III může po chirurgickém odstranění melanomu cílená kombinovaná léčba Tafinlar (dabrafenib) a Mekinist (trametinib) pro pooperační adjuvantní léčbu poskytnout dlouhodobou a trvalou recidivu bez Výhody přežití (RFS): Více než polovina (52%) pacientů přežila do 5 let bez recidivy.

COMBI-AD je první studií, která prokázala, že cílená léčba se používá jako adjuvantní léčba vysoce rizikového mutantního melanomu ve stádiu III BRAF k prokázání 5letého přínosu přežití bez recidivy: Ve srovnání s placebem je cílenou kombinací přípravku Tafinlar {{ 4}} Mekinista může relapsovat. Nebo snižte riziko úmrtí o 49%. Aktualizovaná data také ukázala, že kombinace cílení Tafinlar + Mekinist také zlepšila přežití bez vzdálených metastáz, což je sekundární koncový bod studie.

Celosvětově je každý rok diagnostikováno více než 285 000 případů melanomu a přibližně polovina z nich nese mutace BRAF. Pacienti s melanomem stadia III, kteří podstoupí operaci, mohou být vystaveni riziku recidivy, protože buňky melanomu mohou po operaci zůstat v těle. Relevantní studie ukázaly, že u pacientů s vysoce rizikovým melanomem stadia III se většina recidiv obvykle vyskytuje do 5 let. Nejnovější poznatky z COMBI-AD přidávají stále více důkazů, které potvrzují, že přípravek Tafinlar + Mekinist má velkou klinickou hodnotu při adjuvantní léčbě vysoce rizikových pacientů se stádiem III BRAF mutantního melanomu.

Dr. Jeff Legos, hlavní viceprezident a vedoucí vývoje onkologických léčiv společnosti Novartis Oncology, uvedl: „U vysoce rizikových pacientů s melanomem ve stadiu III je dosažení cíle pěti let neopakování závažným okamžikem. Cílová kombinace Tafinlar + Mekinist pomůže pacientům a lékařům znovu si představit možnost léčby pokročilého melanomu. Jsme hrdí na dalekosáhlé a trvalé výhody, které prokázal COMBI-AD, a děkujeme pacientům, vědcům a jejich rodinám, kteří se účastnili tohoto klinického hodnocení."

COMBI-AD je dvojramenná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, klíčová studie fáze III, do které bylo zařazeno celkem 870 pacientů, kteří dokončili chirurgickou resekci a nedostali protinádorovou léčbu, potvrzeno histologií, BRAF V600E / K Pacienti s vysoce rizikovým kožním melanomem (stupeň IIIa [metastáza v lymfatických uzlinách GG> 1 mm], stupeň IIIb nebo IIIc). Ve studii byli pacienti náhodně přiděleni k léčbě kombinací Tafinlar (150 mg BID) + Mekinist (2 mg QD) (n=438) nebo odpovídající placebo (n=432) pro pooperační adjuvantní léčbu a léčba byla vyšší do jednoho roku. Ve studii bylo hodnocení melanomu hodnoceno podle 7. vydání pokynů AJCC. Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez recidivy (RFS) a sekundární cílové parametry zahrnovaly celkové přežití (OS), přežití bez vzdálených metastáz, analýzu bez recidivy a bezpečnost.

Výsledky pětiletého (60měsíčního) sledování jsou odvozeny z prospektivní analýzy 870 pacientů s mutantním melanomem V600 podle BRAF, kteří byli po operaci léčeni přípravkem Tafinlar + Mekinist, což představuje nejdelší ze skupiny ve stadiu III. Pacienti s melanomem, kteří dostávají cílenou adjuvantní terapii Sledování a největší soubor dat.

Výsledky ukázaly, že při pětiletém datovém limitu: (1) 52% (95% CI: 48-58%) ve skupině léčené přípravkem Tafinlar + Mekinist přežilo bez recidivy a 36% (95% CI: 32-41) ve skupině s placebem). (2) Medián RFS ve skupině léčené přípravkem Tafinlar + Mekinist (tj. Doba, po kterou je 50% pacientů stále naživu bez recidivy) nedosáhl (NR; 95% CI: 47,9 měsíce-NR ) a medián RFS ve skupině s placebem je 16,6 měsíce (95% CI: 12,7-22,1 měsíce). (3) Ve srovnání s placebem snížila léčba přípravkem Tafinlar + Mekinist riziko recidivy nebo úmrtí o 49% (HR=0,51; 95% CI: 0,42; 0,61).

Analýza podskupin ukázala, že podle standardního hodnocení stádia AJCC-7 byly přínosy RFS pro všechny dílčí fáze (IIIa / b / c) zhruba podobné. U pacientů léčených přípravkem Tafinlar + Mekinist byla míra 5letého přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) 65% (95% CI: 61-71%) ve srovnání s 54% (95% CI, 49- 60%) ve skupině s placebem.

V současné době studie COMBI-AD hodnotí sekundární koncový bod celkového přežití (OS); analýza OS během první prozatímní analýzy ukázala, že 3letá míra OS ve skupině léčené přípravkem Tafinlar + Mekinist byla 86% a skupina s placebem byla 77%. Výsledky OS ukázaly, že ve srovnání s placebem byla kombinovaná léčba Tafinlar + Mekinist prospěšnější, ale nedosáhla předem stanovené prahové hodnoty významnosti p=0,000019.

Během dlouhodobého sledování léčbu dokončili všichni pacienti. Mezi skupinou Tafinlar + Mekinist a skupinou s placebem nebyl během sledování hlášen žádný klinicky významný rozdíl v incidenci nebo závažnosti závažných nežádoucích účinků.

Odhaduje se, že každý rok je globálně diagnostikováno přibližně 285 000 nových případů melanomu (stupeň 0-IV) a přibližně polovina z nich nese mutace BRAF. Genetické testování může určit, zda v nádorech existují mutace BRAF. Jeden způsob, jak vyvolat melanom, je založen na stupni metastázy.

Ve fázi III melanomu se nádor rozšířil do místních lymfatických uzlin a riziko recidivy nebo metastáz je vyšší. Pacienti s melanomem stádia III mají vysoké riziko recidivy po operaci, protože rakovinné buňky mohou zůstat v těle i po chirurgickém odstranění melanomu. Obecně lze říci, že recidiva u pacientů s melanomem ve stadiu III nastává většinou do 5 let. Adjuvantní léčba pacientů s vysoce rizikovým melanomem může pomoci snížit riziko recidivy.

Tafinlar i Mekinist jsou cílená protinádorová léčiva, která cílí na různé kinázy v rodině serin / threoninkináza v signální kaskádě RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF a MEK1 / 2. Předpokládá se, že abnormální aktivace hraje důležitou roli při výskytu melanomu a jiných typů rakoviny. Kombinace přípravku Tafinlar a Mekinist může zpomalit růst nádoru účinněji než jediný lék. V současné době společnost Novartis provádí globální klinický projekt k hodnocení kombinace přípravku Tafinlar + Mekinist při léčbě řady typů nádorů.

Mezi schválené indikace pro kombinaci Tafinlar + Mekinist patří: (1) léčba pacientů s resekovatelným, neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem ve fázi III mutace BRAF V600; (2) léčba pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací BRAF V600E (USA), léčba pacientů s pokročilým NSCLC s mutací BRAF V600 (EU). Kromě toho byli Tafinlar a Mekinist schváleni ve více zemích po celém světě jako jediný lék k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s mutací BRAF V600.