Společnost Merck / Eisai předložila novou indikační aplikaci pro Lenvima (levatinib) v Japonsku a míra kontroly nemoci byla 95,2%!

Eisai (Eisai) a MSD KK, dceřiná společnost Merck& Co. Japan, nedávno společně oznámili, že v Japonsku předložili novou indikační žádost pro protinádorové léčivo Lenvima (lenvatinib), což je inhibitor vícereceptorové tyrosinkinázy. K léčbě neresekovatelné rakoviny brzlíku. V červnu 2020 bylo Lenvimě v Japonsku uděleno označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění za neresekovatelnou rakovinu thymu.

Rakovina brzlíku je extrémně vzácné onemocnění s nízkým výskytem. Odhaduje se, že v Japonsku je pouze 140–200 pacientů. U neresekovatelného karcinomu brzlíku se jako léčba první linie doporučuje chemoterapie obsahující platinu. Protože však standardní léčba druhé nebo pozdější léčby nebyla stanovena, je nemoc stále chorobou se špatnou prognózou a je třeba vyvinout nová terapeutická léčiva.

Tato aplikace je založena na výsledcích otevřené klinické studie fáze II (NCCH1508, REMORA) otevřené jednoramennou, multicentrickou, výzkumnou iniciátorem (NCCH1508, REMORA). Studie byla provedena na 42 pacientech s rakovinou brzlíku, kteří dříve podstoupili alespoň jeden režim platiny a prošli hodnocením účinnosti a bezpečnosti přípravku Lenvima jako monoterapie. Ve studii byla počáteční dávka přípravku Lenvima 24 mg jednou denně a dávka mohla být přiměřeně snížena podle stavu pacienta&# 39 a léčba, dokud se tento stav nezhoršil nebo se neobjevila nepřijatelná toxicita. Primárním koncovým bodem studie byla míra objektivní odezvy (ORR) stanovená nezávislým zobrazovacím přezkumem za použití hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).

Výsledky ukázaly, že ORR monoterapie Lenvimou byl 38,1% (90% CI: 25,6-52,0). Studie dosáhla primárního cílového bodu, protože spodní hranice CI překročila předem stanovený statistický standard (prahová hodnota ORR byla 10%). Všechny ORR byly parciální remise (PR), 57,1% pacientů mělo stabilní onemocnění, 4,8% pacientů mělo progresivní onemocnění a míra kontroly nemoci (DCR) byla 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Střední doba přežití bez progrese (PFS) byla 9,3 měsíce (95% CI: 7,7-13,9) a střední celkové přežití (OS) dosud nebylo dosaženo (95% CI: 16,1-NR).

Ve studii byly třemi nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hypertenze (88,1%), proteinurie (71,4%) a syndrom smyslové dysfunkce palmoplantárních erytrocytů (69,0%), které byly pozorovány u dříve schválených indikací. V souladu s bezpečností. Mezi další časté nežádoucí účinky patří: hypotyreóza (64,3%), průjem (57,1%), trombocytopenie (54,8%), ztráta chuti k jídlu (42,9%), ztráta hmotnosti (40,5%), dysfonie (40,5%), aspartam Zvýšená aminotransferáza (33,3%) %), malátnost (33,3%) a stomatitida (33,3%).

Lenvima je inhibitor kinázy objevený a vyvinutý společností Eisai. Lék je perorální inhibitor vícereceptorové tyrosinkinázy (RTK), který může inhibovat receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) a kinázovou aktivitu VEGFR3 (FLT4). Kromě inhibice normální funkce buněk může Lenvima také inhibovat další kinázy související s patogenní angiogenezí, růstem nádoru a progresí rakoviny, včetně receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGF) FGFR1-4, receptoru růstového faktoru odvozeného od destiček a (PDGFRa), KIT a RET, Lenvima může redukovat makrofágy spojené s nádorem a zvýšit aktivované cytotoxické T buňky.

Dosud schválené indikace Lenvima&# 39 zahrnují: karcinom štítné žlázy, hepatocelulární karcinom (HCC), kombinovaný s everolimem pro karcinom ledvin (léčba druhé linie), kombinovaný s Keytruda (imunoterapie nádoru PD-1) Léčba pokročilého endometria rakovina. V Evropě je lenvatinib k léčbě karcinomu ledvinových buněk prodáván pod značkou Kisplyx.

Eisai a Merck dosáhli strategické spolupráce v březnu 2018 za účelem vývoje a komercializace Lenvimy v celosvětovém měřítku. V březnu a srpnu 2018 byl Lenvima schválen Japonskem, Spojenými státy a Evropskou unií postupně a stal se prvním novým lékem pro první linii léčby schváleným na celém světě pro pokročilý nebo neresekovatelný hepatocelulární karcinom (HCC) na těchto trzích za posledních 10 let. .

V Číně byl Lenvima v září 2018 schválen jako monoterapie pro první linii léčby neresekovatelných pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří v minulosti nedostávali systémovou terapii. Čína má největší počet pacientů s rakovinou jater na světě. V listopadu 2018 byla v Číně zahájena Lenvima, která v uplynulých 10 letech označila první novou systémovou terapii Číny'

V prosinci 2019 byla schválena nová indikace Lenvima' pro léčbu diferencované rakoviny štítné žlázy (DTC), což je také druhá indikace pro léčivo schválené v Číně.