Antivirový lék Lagevrio (molnupiravir) schválený společností Merck/Ridgeback: První perorální lék na COVID-19!

Merck& Co a Ridgeback Biotherapeutics nedávno společně oznámili, že British Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) schválilmolnupiravir(MK-4482/EIDD-2801), perorální antivirotikum pro léčbu SARS – Dospělí pacienti s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19, kteří mají pozitivní diagnostický test na CoV-2 a mají alespoň jeden rizikový faktor pro závažné onemocnění. Ve Spojeném království je plánovaná obchodní značka molnupiraviru' Lagevrio. V současné době není obchodní značka molnupiraviru v jiných zemích dosud schválena.

To stojí za zmínkumolnupiravirje první perorální antivirotikum schválené pro léčbu COVID-19. V současné době americký FDA přezkoumává aplikaci povolení k nouzovému použití (EUA) molnupiraviru: pro dospělé pacienty, u kterých existuje riziko rozvoje závažného onemocnění COVID-19 a/nebo hospitalizace za účelem léčby mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19. Kromě toho Evropská léková agentura (EMA) nedávno zahájila průběžný přezkum žádosti o registraci (MAA) pro molnupiravir.

Molnupiravir je perorální antivirotikum, které v současné době společně vyvíjejí společnosti Merck a Ridgeback Biotherapeutics a obě strany aktivně spolupracují s regulačními úřady po celém světě. Dr. Dean Y. Li, výkonný viceprezident a prezident Merck Research Laboratories, řekl: „Jako perorální terapeutický lék,molnupiravirje důležitým doplňkem vakcín a léků dosud používaných v boji s pandemií COVID-19. Jsme velmi vděční vyšetřovatelům, Příspěvky pacientů a jejich rodin do MOVe-OUT Institute."

Toto schválení je založeno na pozitivních výsledcích průběžné analýzy klinické studie fáze 3 MOVE-OUT. Studie byla provedena u dospělých pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 s rizikem rozvoje těžkého onemocnění COVID-19 a/nebo hospitalizací, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost molnupiraviru. Průběžná analýza ukázala, že ve srovnání s placebem léčba molnupiravirem snížila riziko hospitalizace nebo úmrtí přibližně o 50 %. Vmolnupiravirléčebné skupině bylo 7,3 % pacientů hospitalizováno nebo zemřelo do 29. dne po randomizaci (28/385), ve srovnání se 14,1 % (53/377) ve skupině s placebem byl rozdíl statisticky významný (p=0,0012). Do 29. dne nebyla hlášena žádná úmrtí ve skupině léčené molnupiravirem, zatímco ve skupině s placebem došlo k 8 úmrtím. Pokud jde o bezpečnost, výskyt nežádoucích účinků ve skupině léčené molnupiravirem a ve skupině s placebem byl srovnatelný (35 %, resp. 40 %). Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léky je rovněž srovnatelný (12 %, resp. 11 %); ve srovnání se skupinou s placebem přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům méně pacientů ve skupině léčené molnupiravirem (1,3 %, resp. 3,4 %).

Molnupiravir je účinný perorálně podávaný ribonukleosidový analog, který může inhibovat replikaci různých RNA virů, včetně nového koronaviru (SARS-CoV-2), což je patogen způsobující COVID-19.molnupiravirUkázalo se, že je aktivní v několika preklinických modelech SARS-CoV-2, včetně prevence, léčby a prevence přenosu. Prokázal také aktivitu v preklinických modelech SARS-CoV-1 a MERS.

MOVE-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) je globální fáze 2/3, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, vícemístná studie. Subjekty jsou zahrnuty do laboratorního testu potvrzeného jako mírní až středně závažní nehospitalizovaní dospělí pacienti s COVID-19 (věk ≥18 let), kteří nebyli očkováni SARS-CoV-2, měli alespoň jeden rizikový faktor související s nepříznivým výsledkem onemocnění, a vyvinuly se symptomy během 5 dnů před randomizací.

Fáze 3 části zkoušky byla provedena globálně. Pacienti byli náhodně rozděleni do 2 skupin v poměru 1:1, dvakrát denně perorálně molnupiravir (800 mg) nebo placebo po dobu 5 dnů. Hlavním cílem účinnosti je vyhodnotit účinnostmolnupiravira placebo procentem pacientů, kteří byli hospitalizováni a/nebo zemřeli od randomizace do 29. dne.

Ve studii byly mezi nejčastější rizikové faktory špatné prognózy onemocnění obezita, pokročilý věk (& gt;60 let), diabetes a srdeční onemocnění. Varianty Delta, Gamma a Mu představovaly téměř 80 % základních variant viru sekvenovaných během předběžné analýzy. Počet rekrutovaných pacientů v Latinské Americe, Evropě a Africe představoval 56 %, 23 % a 15 % studované populace.