Společnost Merck pozastavuje klinický vývoj nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy MK-8507

Společnost Merck & Co nedávno oznámila aktualizaci klinické studie fáze 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Studie hodnotí experimentální kombinaci MK-8507 a islatraviru (islativir, ISL) jako týdenní perorální režim pro léčbu infekce HIV-1. MK-8507 je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) a islatravir je nový perorální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTTI).

Ve výše uvedené studii byl u pacientů, kteří byli náhodně zařazeni k léčbě ISL+MK-8507, pozorován pokles celkového počtu lymfocytů a počtu CD4+T buněk. Výbor pro monitorování externích dat (eDMC) přezkoumal a zjistil, že účinek souvisí s kombinovanou léčbou ISL+MK-8507. Ve studijní skupině, která dostala nejvyšší dávku MK-8507 (200 mg a 400 mg), byl pokles největší.

Podle doporučení eDMC společnost Merck zastavuje podávání pacientů ve studii a pokračuje v monitorování pacientů. Společnost Merck informovala výzkumníky a pozastavila vývoj MK-8507. Společnost Merck zůstává přesvědčena o celkovém profilu islatraviru a pokračuje ve vývoji islatraviru v řadě prostředí, včetně léčby osob infikovaných HIV-1 a preexpoziční profylaxe (PrEP). V těchto dalších projektech není kombinace islatraviru a MK-8507 zahrnuta.

Na základě výsledků studie MK-8507-013 společnost Merck přezkoumala trend celkového počtu lymfocytů a CD4+ T buněk v klinických studiích ISL sponzorovaných společností pro všechny indikace a dávkovací režimy.

chemická struktura islatraviru (MK-8591)

V probíhající studii fáze 2 (MK-8591-016), která hodnotila měsíční ISL (60 mg a 120 mg) u subjektů s nízkým rizikem infekce HIV-1) byl pozorován pokles počtu lymfocytů závislý na dávce. U tohoto hiv-1 neinfikovaného subjektu byl průměrný pokles v normálním rozmezí a nedošlo k žádnému zvýšení klinických nežádoucích účinků (AE) souvisejících s infekcí.

Kromě toho ve 2 studiích fáze 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) a ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) do 48. týdne byl pozorován mírný pokles počtu CD4+ T buněk související s léčbou. Tyto dvě studie hodnotí kombinaci doravirin/ISL (DOR/ISL, 100 mg/0,75 mg, jednou denně) u jedinců infikovaných HIV-1, kteří dosáhli virologické suprese. Ve srovnání s kontrolní skupinou pacienti léčení DOR/ISL během 48 týdnů nezvýšili výskyt nežádoucích účinků souvisejících s infekcí. Společnost Merck oznámila vyšetřovatelům těchto studií, že studie budou pokračovat. Úplné výsledky budou oznámeny na nadcházející lékařské konferenci.

Společnost Merck má rozsáhlý projekt klinického vývoje HIV, který vyhodnocuje různé možnosti dávkování islatraviru, včetně: kombinace s jinými antiretrovirovými léky k léčbě HIV-1, jako monoterapie k prevenci HIV-1. Nedávno společnost Merck oznámila pozitivní výsledky výše uvedených 2 fází 3 zkoušek ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) a ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Jak již bylo zmíněno dříve, po 48 týdnech obě studie dosáhly svých primárních cílových parametrů účinnosti (podíl pacientů s hladinami HIV-1 RNA ≥50 kopií / ml), což prokázalo, že DOR / ISL a různé antiretrovirové léčebné režimy (studie ILLUMINATE SWITCH A) a DOR / ISL a nový složený lék Biktarvy (BIC / FTC / TAF) společnosti Gilead (BIC / FTC / TAF) (studie ILLUMINATE SWITCH B) mají podobné antivirové účinky.