Orální inhibitor Novartis Iptacopan významně snižuje hladinu proteinurie!

Společnost Novartis nedávno oznámila údaje z klinické studie fáze 2 (NCT03373461) s iptacopanem (LNP023) v léčbě IgA nefropatie (IgAN). Výsledky ukázaly, že léčba iptacopanem snížila obsah bílkovin v moči (proteinurie), což ukazuje na potenciál stabilizovat funkci ledvin. Proteinurie je stále více uznávaným náhradním markerem spojeným s progresí renálního selhání.

iptacopan je prvotřídní, orální, účinný, selektivní, inhibitor s malou molekulou a reverzibilní faktor B. Faktor B je klíčová serinová proteáza v alternativní dráze systému komplementu. V současné době se iptacopan vyvíjí pro léčbu některých onemocnění ledvin s významnými nenaplněnými potřebami se zapojením systému komplementu, včetně IgA nefropatie (IgAN), C3 glomerulární nemoci (C3G), atypického hemolyticko-uremického syndromu (aHUS)), membranózní nefropatie (MN), paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH).

iptacopan je nejpokročilejší aktivum v potrubí onemocnění ledvin Novartis a jeho cílem je alternativní cesta komplementu, která je klíčovou hnací silou onemocnění ledvin komplementu (CDRD). Na základě prevalence onemocnění a pozitivních výsledků studie fáze II bylo iptacopanu uděleno Evropské lékové agentuře EMA označení pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu IgAN, označení pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu C3G a PNH Evropskou unií EMA a americkým FDA a FDA poskytly léčbu pro PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) a Priority Drug Qualification (PRIME) udělenou EMA pro léčbu C3G.

chemická struktura iptacopan

NCT03373461 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s adaptivním designem, paralelní skupinou, studií adaptivního designu fáze 2, jejímž cílem je studovat účinnost a bezpečnost iptacopanu při léčbě primárního IgAN. V této studii byli pacienti s IgAN (n=112) náhodně přiřazeni k placebu nebo k různým dávkám iptacopanu, podávaným dvakrát denně. Primárním cílovým parametrem byl účinek iptacopanu na reakci na snížení poměru bílkoviny v moči ke kreatininu (UPCR 24 h) ve srovnání s placebem po 90 dnech léčby. Sekundární cílové parametry zahrnují bezpečnost a snášenlivost iptacopanu a také biomarkery, které odrážejí aktivitu alternativní cesty doplňku.

Toto je první zpráva o účinnosti a bezpečnosti selektivní inhibice alternativní cesty doplňku IgAN&# 39. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v 90. den léčby byl iptacopan statisticky významný při snižování proteinurie (měřeno 24hodinovým poměrem bílkoviny v moči k kreatinu [UPCR 24h]) (p=0,038 ) účinek reakce na dávku. Ve srovnání s placebem se očekává, že nejvyšší dávka iptacopanu užívaná v dávce 200 mg dvakrát denně sníží proteinurii o 23% po 90 dnech.

Iptacopan také vykazoval tendenci ke stabilizaci funkce ledvin, což se hodnotilo podle odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR). eGFR je klíčovým indikátorem renální clearance a používá se k odhadu rychlosti procházení krve a filtrování ledvinami. Kromě toho vykazuje iptacopan dobrou bezpečnost a snášenlivost.

Vedoucí výzkumník studie a profesor ledvinové medicíny na univerzitě v Leicesteru Jonathan Barratt uvedl: „IgAN je ničivé onemocnění a v současné době neexistuje schválená léčba. Údaje o účinnosti a analýza bezpečnosti těchto léčení po 90 dnech ukazují, že použití iptacopan Inhibice alternativní cesty doplňku může být účinným způsobem, jak zpomalit progresi onemocnění IgAN. Tyto údaje zdůrazňují schopnost iptacopanu řešit jeden z klíčových faktorů tohoto onemocnění a jeho potenciál poskytovat tolik potřebnou cílenou terapii pro pacienty s IgAN."

John Tsai, vedoucí globálního vývoje léčiv a hlavní lékař společnosti Novartis, uvedl:&„Komplementem řízené onemocnění ledvin (CDRD), jako je IgAN, je zničující, postihuje hlavně mladé lidi a způsobuje vysokou zátěž chorobami. Tato nová data od IgAN poskytují Rostoucí množství důkazů dokazuje potenciál iptacopanu zaměřit se na tyto klíčové faktory vzácných onemocnění ledvin. Jelikož si uvědomujeme významnou potřebu pacientů ohledně možností léčby tohoto onemocnění, rychle postupujeme v klinickém vývoji iptacopanu a byla zahájena studie fáze III IgAN."