Americký úřad FDA schválil Tembexa (brincidofovir): první protivirový lék proti neštovicím pro všechny věky!

Chimerix nedávno oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil tablety a perorální suspenze Tembexa (brincidofovir) pro léčbu neštovic. Tembexa je vhodná pro dospělé a dětské pacienty, včetně novorozenců. Za zmínku stojí, že Tembexa je první antivirotikum proti neštovicím schválené pro použití ve všech věkových skupinách, včetně kojenců a pacientů s dysfagií. Tembexa je perorální antivirotikum, včetně 100 mg tablet a 10 mg / ml perorální suspenze, užívaných jednou týdně po dobu 2 týdnů léčby.

Tembexa je lipidový konjugát nukleotidových analogů, jehož cílem je simulovat přírodní monoacylfosfolipidy k dosažení účinné intracelulární koncentrace antivirového aktivního metabolitu cidofovir-difosfátu (cidofovir-difosfát). Cidofovir-difosfát působí antivirově na ortopoxvirus tím, že působí jako alternativní inhibitor substrátu pro syntézu virové DNA zprostředkovanou virovou DNA polymerázou.

Schválení FDA přípravku Tembexa je založeno na údajích o účinnosti dvou zvířecích modelů viru neštovic letální neštovice, konkrétně modelu králičích neštovic (novozélandští bílí králíci infikovaní virem králičích neštovic) a modelu mousepox (BALB / c infikovaní virem mousepox) Myši). V klíčové studii každého modelu, kdy byla zvířata infikována smrtelnou dávkou viru a zpožděná léčba, ve srovnání s placebem, léčba přípravkem Tembexa statisticky významně zlepšila míru přežití.

The FDA' s" Animal Rules" umožnit testování experimentálních léků na zvířecích modelech za účelem podpory účinnosti nemocí, které nejsou etické nebo vhodné pro lidský výzkum. Informace o předepisování přípravku Tembexa&# 39 v USA jsou doprovázeny upozorněním na černou skříňku, že delší průběh léčby zvýší riziko úmrtí.

Neštovice jsou vysoce nakažlivé onemocnění způsobené virem neštovic. V historii byly neštovice mnohokrát epidemické a jsou jednou z nejsmrtelnějších nemocí s úmrtností kolem 30%. Přestože neštovice byla na konci sedmdesátých let prohlášena za vymýcenou, v současném propojeném světě je stále potenciální globální hrozbou, protože virus neštovic se může znovu objevit náhodným uvolněním nebo jako biologická teroristická zbraň. Podle údajů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v USA je virus neštovic klasifikován jako nejrizikovější kategorie patogenů bioterorismu (kategorie A) kvůli jeho snadnému přenosu, vysoké úmrtnosti a možnosti vyvolání veřejné paniky a sociální porucha.

Virus neštovic je jedním z nejkomplikovanějších virů, s dvouvláknovým genomem DNA, virovými částicemi ve tvaru cihly a velmi malé množství viru může způsobit infekci. Virus neštovic se šíří hlavně kapičkami a přímým kontaktem a mohou se šířit také kontaminované zásoby se silnou přenosovou kapacitou. Způsobem infekce jsou dýchací cesty a kůže, od lokální infekce po systémovou infekci kůže a sliznic. Příznaky jsou horečka a masivní puchýřkovité zarudnutí.

Molekulární struktura brincidofoviru (zdroj obrázku: Wikipedia)

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Tembexa je brincidofovir, což je nukleotidový analog, který má antivirovou aktivitu proti všem pěti rodinám DNA virů, které ovlivňují člověka, včetně adenoviru a viru varioly, přičemž druhý může způsobit neštovice. Brincidofovir má vysokou antivirovou účinnost a vysokou bariéru rezistence na léky, žádný účinek na útlum kostní dřeně a nízké riziko renální toxicity.

brincidofovir používá technologii konjugace lipidů s Chimerix&# 39 a objev sloučené knihovny s nezávislými právy na duševní vlastnictví. Dříve FDA udělil brincidofovir Fast Track Status (FTD) a Orphan Drug Určení (ODD) pro léčbu neštovic.

Od roku 2011 Chimerix spolupracuje s americkým úřadem pro biomedicínský pokročilý výzkum a vývoj (BARDA) na vývoji brincidofoviru jako lékařského protiopatření proti neštovicím. U řady zvířecích modelů infekce ortopoxvirem bylo prokázáno, že brincidofovir zvyšuje míru přežití zvířat.