Pfizer oznamuje důkazy o účinnosti přípravku Ibrance (palbociclib) v první linii léčby HR + / HER2 - metastazujícího karcinomu prsu!

Společnost Pfizer nedávno oznámila, že reálné důkazy (RWE) publikované v recenzovaném časopise prokázaly, že u pacientek s HR + / HER2-metastatickým karcinomem prsu (mBC), ve srovnání s letrozolem, cílené léky proti rakovině Ibrance (palbociklib) v kombinaci s léčbou první linií letrozolem zlepšilo přežití bez progrese v reálném světě (rwPFS) a celkové přežití (OS). Tato zjištění jsou první komplexní srovnávací analýzou účinnosti výsledků přežití inhibitoru CDK4 / 6 v běžné klinické praxi. Data byla publikována v&„Breast Cancer Research GG“. Viz: Srovnávací účinnost první linie palbociklibu plus letrozol versus samotný letrozol pro HR + / HER2− metastatický karcinom prsu v klinické praxi v USA.

Za zmínku stojí, že se jedná o první rozsáhlou srovnávací analýzu účinnosti k vyhodnocení terapeutických přínosů inhibitoru CDK4 / 6 v kombinaci s letrozolem a samotným trazolem pro přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). .

V této observační retrospektivní realitní analýze byl medián rwPFS u skupiny Ibrance + s letrozolem při průměrném sledování přibližně 2 roky 20,0 měsíců a medián rwPFS skupina letrozol byla 20,0 měsíců. Medián rwPFS ve skupině s azolem byl 11,9 měsíce (HR=0,58; 95% CI: 0,49-0,69; p&<; 0,0001).="" medián="" os="" pacientů="" ve="" skupině="" s="" ibrance="" nebyl="" dosažen="" a="" medián="" os="" pacientů="" ve="" skupině="" s="" letrozolem="" byl="" 43,1="" měsíce="" (hr="0,66;" 95%="" ci:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." tato="" zjištění="" naznačují,="" že="" ve="" srovnání="" se="" samotným="" trazolem="" snižuje="" léčba="" první="" linie="" přípravkem="" ibrance="" +="" letrozol="" riziko="" progrese="" onemocnění="" o="" 42%="" a="" riziko="" úmrtí="" o="">

Analýza také ukázala, že dvouletá celková míra odpovědi (ORR) skupiny Ibrance + letrozol byla 78,3% a skupina letrozol 68,0%. Výhody rwPFS a OS pro všechny podskupiny jsou v zásadě stejné, včetně mladých pacientů (18-50 let) a umístění nebo rozsahu metastáz.

Chris Boshoff, MD, hlavní vývojový ředitel pro onkologii, Pfizer Global Product Development, uvedl:" Skutečné důkazy byly začleněny do toho, jak inovujeme a zlepšujeme péči o pacienty s rakovinou prsu. Data podporují naše randomizované klinické studie. S více než 6 lety pacientů Zkušenosti, pozitivní analýza přínosů a rizik, silné klinické údaje a spolehlivé údaje z reálného světa, všechny důkazy potvrzují silný účinek přípravku Ibrance v kombinaci s endokrinní terapií při léčbě HR + / HER2 -metastatické pacientky s rakovinou prsu."

Angela DeMichele, MD, profesorka excelence rakoviny prsu a hlavní vyšetřovatelka na Perelman School of Medicine na Pensylvánské univerzitě, uvedla: „Důkazy v reálném světě se stále častěji používají k doplnění tradičních randomizovaných údajů z klinických studií, aby lépe porozuměly účinnost terapie v běžné klinické praxi a poskytuje informace pro rozhodnutí o léčbě. Výsledky této významné studie v reálném světě jsou v souladu s pozitivními účinky, které jsem viděl u pacientů léčených kombinací Ibrance."

Data pro toto retrospektivní pozorování a analýzu byla shromážděna z longidentální databáze Flatiron Health, která obsahuje záznamy pacientů z více než 280 komunitních onkologických klinik ze sítě Flatiron, jakož i partnerství s významnými akademickými onkologickými centry po celých Spojených státech. Tato kohorta v reálném světě zahrnuje více než 1 400 pacientek s HR + / HER2-mBC s jakýmkoli stupněm viscerálního onemocnění. V rámci analýzy nebyly shromážděny údaje o bezpečnosti.

Data této analýzy reality jsou v souladu s dostupnými údaji ze studie PALOMA-2 Fáze 3, která hodnotila Ibrance + letrozol a placebo + letrozol jako počáteční endokrinní terapii HR + / HER2-mBC postmenopauzální ženy. Tato observační analýza se však od randomizovaných klinických studií liší několika způsoby. Tyto studie mají různé koncové body a v pozorovacích studiích v reálném světě existují inherentní omezení, včetně nedostatku náhodnosti, nedostatku jednotného času nebo typu klinického hodnocení a problému chybějících údajů. Randomizovaná klinická studie s přípravkem PALOMA-2 shromažďuje údaje o OS, ale dosud není dospělá.

Ibrance je první orální cílený inhibitor CDK4 / 6, který může selektivně inhibovat cyklin-dependentní kinázu 4 a 6 (CDK4 / 6), obnovit kontrolu buněčného cyklu a blokovat proliferaci nádorových buněk. Nekontrolovaný buněčný cyklus je charakteristickým znakem rakoviny. CDK4 / 6 je u mnoha druhů rakoviny nadměrně aktivní, což vede k nekontrolované proliferaci buněk. CDK4 / 6 je klíčovým regulátorem buněčného cyklu, který může spustit přechod buněčného cyklu z fáze růstu (fáze G1) do fáze replikace DNA (fáze S1). U karcinomu prsu pozitivního na estrogenový receptor (ER +) je hyperaktivita CDK4 / 6 velmi častá a CDK4 / 6 je klíčovým následným cílem ER signalizace. Předklinické údaje ukazují, že duální inhibice CDK4 / 6 a ER signalizace má synergický účinek a může inhibovat růst ER + buněk rakoviny prsu ve fázi G1.

Ibrance je první inhibitor CDK4 / 6 na světě&# 39. Poprvé byl schválen pro marketing v únoru 2015 a byl schválen pro léčbu první a druhé linie rakoviny prsu HR + / HER2- ve více než 90 zemích po celém světě. V dubnu 2019 byl přípravek Ibrance schválen americkým úřadem FDA a stal se světovým prvním a jediným inhibitorem CDK4 / 6 v kombinaci s inhibitory aromatázy pro první linii léčby HR + / HER2-metastatického karcinomu prsu v muži. Ve Spojených státech se přípravek Ibrance používá k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu HR + / HER2: (1) v kombinaci s inhibitorem aromatázy jako počáteční endokrinní léčba postmenopauzálních žen nebo mužů; (2) v kombinaci s přípravkem Fulvest Skupina se používá u pacientů, jejichž stav po léčbě endokrinní terapií pokročil.

V roce 2020 dosáhl celosvětový prodej společnosti Ibrance&# 39 5,392 miliard amerických dolarů a jedná se o nejprodávanější inhibitor CDK4 / 6 na světě&# 39. Konkurence v této oblasti je však stále tvrdší. Tržby společnosti Novartis Kisqali&# 39 v roce 2020 dosáhly 687 milionů amerických dolarů, což představuje nárůst o 45%. Eli Lilly Verzenio jako pozdní přírůstek v této oblasti - třetí na seznamu inhibitorů CDK4 / 6 a překonal společnost Novartis Kisqali a její tržby v roce 2020 dosáhly 913 milionů USD, což představuje nárůst o 57%.