Orální GnRH receptorový antagonista rakoviny prostaty fáze III s vynikajícími klinickými výsledky

Nedávno společnost Myovant Sciences oznámila další výsledky perorálního lékového relugolixu podávaného jednou denně při léčbě pokročilé HERO studie stadia III karcinomu prostaty (NCT03085095). Tato data rozšiřují časná zjištění studie HERO a potvrzují, že relugolix vykazuje nadřazenost ve více koncových bodech ve srovnání s leuprolid acetátem a má nižší riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE). Výsledky byly ústně hlášeny na ASCO v roce 2020 a zveřejněny současně v New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO je randomizovaná, otevřená, paralelní skupina, fáze III studie zahrnující více zemí, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost relugolixu u mužů s pokročilým karcinomem prostaty citlivým na androgen, kteří vyžadují alespoň jeden rok nepřetržité terapie androgenovou deprivací (ADT) ) Sex. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni do poměru 2: 1, kterým byla podána jednorázová perorální dávka s relugolixem v dávce 360 ​​mg, následovala denní perorální dávka 120 mg nebo suspenze suspenze leuprolidacetátu (jednou v březnu). .

Výsledky ukázaly, že relugolix dosáhl primárního koncového bodu a ukázal nadřazenost leuprolid acetátu v 6 klíčových sekundárních koncových bodech. V analýze primární odpovědi na koncový bod dosáhlo 96,7% pacientů ve skupině relugolixu trvalé potlačení testosteronu na úrovni kastrace (GG <50ng dl)="" během="" 48="" týdnů="" léčby,="" ve="" srovnání="" s="" 88,8%="" ve="" skupině="">

Podrobná data sekundárního koncového bodu zveřejněná tentokrát ukázala, že po zastavení léčby došlo k významným rozdílům v rychlé a hluboké supresi testosteronu, PSA odpovědi a regeneraci testosteronu. Podíl pacientů, kteří dosáhli kastrační úrovně 4. dne léčby ve skupině s Relugolixem, byl 56,0% a 15. den se zvýšil na 98,7%. Skupina leuprolidacetátu měla 0,0% ve 4. den a 12,1% v 15. den. Kromě toho 78,4% mužů ve skupině relugolix dosáhlo hluboké suprese testosteronu pod 20 ng / dl 15. den ve srovnání s 1,0% ve skupině leuprolidacetátu. Vyšší procento pacientů ve skupině Relugolix dosáhlo odpovědi PSA v den 15 (snížení hladiny PSA> 50%) a bylo potvrzeno v den 29 (79,4% vs. 19,8%). Po 90 dnech přerušení léčby dosáhlo 54% pacientů ve skupině s relugolixem normální hladiny testosteronu (≥280ng / dl) a průměrnou hladinu testosteronu 288,4ng / dl. Podíl leuprolid acetátové skupiny byl pouze 3% a průměrná hladina testosteronu byla 58,6%. Dalším klíčovým sekundárním koncovým bodem studie je doba přežití rezistence bez kastrace a výsledky se očekávají ve třetím čtvrtletí letošního roku.

Z hlediska bezpečnosti bylo riziko MACE ve skupině relugolix sníženo o 54% (2,9% vs. 6,2%; HR=0,46; 95% CI: 0,24-088).

Kromě toho u pacientů s anamnézou MACE událostí bylo riziko MACE ve skupině relugolix sníženo o 80% (3,6% oproti 17,8%). Ve studii HERO mělo více než 90% pacientů alespoň jeden kardiovaskulární rizikový faktor, včetně rizikových faktorů životního stylu, jako je kouření a obezita, komorbidity, jako je diabetes a hypertenze, a předchozí anamnézu MACE.

Jak již bylo zmíněno dříve, výskyt nežádoucích účinků ve studii HERO byl srovnatelný mezi skupinou relugolix a skupinou leuprolid acetát (92,9% vs. 93,5%). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které se vyskytly nejméně u 10% mužů ve skupině s relugolixem, byly návaly horka, únava, zácpa, mírná až střední průjem a bolest kloubů.

U pacientů s rakovinou prostaty má klinické význam snížení hladiny testosteronu rychleji a rychlejší zotavení hladin testosteronu po ukončení léčby, což může potenciálně zlepšit kvalitu života pacientů. Oba nálezy budou mít významný dopad na léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Kromě toho je kardiovaskulární onemocnění hlavní příčinou úmrtí u pacientů s rakovinou prostaty. Orální léčba má ve srovnání s konvenčními agonisty GnRH silný účinek a také snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění, což bude hlavním úspěchem u mužů s pokročilým karcinomem prostaty.

Na základě výše uvedených výsledků má relugolix potenciál stát se důležitou novou léčebnou možností pro mužské pacienty s pokročilým karcinomem prostaty a znovu definuje klinickou péči o pacienty. V dubnu letošního roku Myovant předložil americkému úřadu FDA novou léčivou aplikaci (NDA). Po schválení bude relugolix prvním perorálním antagonistou receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), který se používá k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

V současné době Myovant vyvíjí relugolix jako samostatnou tabletu pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty (120 mg denně) a vyvíjí také tabletu relugolixu (relugolix 40 mg / estradiol 1,0 mg / norethisteron acetát 0,5 mg), který se používá k léčbě dělohy fibroidy a rakovina endometria. Minulý měsíc společnost oznámila pozitivní výsledky první klinické studie fáze III o endometrióze a další studie fáze III by měla být oznámena později v tomto čtvrtletí.