Otsuka a Esperion podepsaly exkluzivní dohodu o rozvoji Nexletol / Nexlizet v Japonsku

Japonská farmaceutická společnost Otsuka Pharma a americká biofarmaceutická společnost Esperion Therapeutics nedávno oznámily licenční smlouvu. Výhradní práva na Nexlizet (kyselina bempedová / ezetimib).

Podle podmínek dohody zaplatí Otsuka Esperionu jednorázovou částku 60 milionů $ předem. V souladu s dosažením rozvojových a prodejních cílů zaplatí Otsuka také mezník ve výši až 450 milionů USD a čistý prodej produktu v Japonsku. 15% -30% odstupňovalo licenční poplatky.

Tato spolupráce posílí závazek obou společností poskytovat nákladově efektivní, perorální, jednou statickou, nestatinovou redukci lipoproteinového cholesterolu (LDL-C, pro pacienty s hypercholesterolémií v Japonsku), špatný cholesterol {{6 }} quot;) drogy.

Otsuka bude odpovědná za veškeré vývojové, dohledové a marketingové aktivity v Japonsku a nese veškeré náklady spojené s rozvojem japonského trhu. Společnost Esperion odhaduje, že v příštích několika letech budou celkové náklady na projekt stejně vysoké jako 100 milionů $.

V únoru letošního roku dostaly Nexletol a Nexlizet první šarži dvou léků, z nichž obě jsou perorální, jednou denně nestatinické, přípravky snižující LDL-C, se stejnými indikacemi: jako dieta a maximální tolerovaná dávka Adjuvantní terapie statiny pro léčbu dospělých pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HeFH) a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD), které vyžaduje další snížení 0010010 <; {0}}="" quot;="" hladiny="" cholesterolu="" (ldl-c)="" dospělí="">

Za zmínku stojí, že Nexletol je první perorální, nestatinický lék snižující hladinu cholesterolu (LDL-C) podávaný jednou denně, který získal regulační schválení v posledních 20 letech, a Nexlizet je první nesteroid statin schválen regulačním orgánem. 3. Léčivo na snížení hladiny cholesterolu (LDL-C) má zcela nový mechanismus účinku při snižování LDL-C. V lednu 2019 získaly první tři japonské farmaceutické společnosti obchodní práva na dvě drogy v Evropě za 900 milionů USD. V dubnu letošního roku byly tyto dva léky v EU schváleny pod obchodními názvy: Nilemdo (kyselina bempedoová) a Nustendi (kyselina bempedoová / ezetimib).

LDL-C je voskovitá tuková látka, která existuje v lidském těle. Zvýšený LDL-C podporuje hromadění LDL-C v tepnách a může způsobit kardiovaskulární příhody, včetně srdečních záchvatů a mrtvice. I přes standardní ošetřovatelskou péči, včetně léčby statiny, se odhaduje, že přibližně jedna čtvrtina pacientů nemůže dosáhnout hladiny LDL-C doporučené v pokynech.

Aktivní farmaceutická složka Nexletol / Nilemdo je kyselina bempedoová, což je prvotřídní inhibitor ATP citrátové lyázy (ACL), který snižuje LDL-C inhibicí syntézy cholesterolu v játrech. Aktivními farmaceutickými složkami přípravku Nexlizet / Nustendi jsou kyselina bempedoová a ezetimib (Etimibe), které snižují LDL-C komplementárními mechanismy, které inhibují syntézu cholesterolu v játrech a inhibují absorpci cholesterolu ve střevě.

kyselina bempedoová je syntetický derivát dikarboxylové kyseliny. Lék je proléčivo, které vyžaduje aktivaci acetyl-CoA syntetázy s velmi dlouhým řetězcem 1 (ACSVL 1). Studie prokázaly, že ACSVL 1 v kosterním svalu chybí. Kyselina bempedová nebude proto aktivována v kosterním svalu, což může zabránit svalové toxicitě související se statiny.

Schválení Nexletol / Nilemdo a Nexlizet / Nustendi je založeno na údajích z projektu klinického hodnocení CLEAR. Projekt byl proveden u více než 4000 vysoce rizikových a velmi vysoce rizikových pacientů. Data ukázala, že: (1) v kombinaci s maximální tolerovanou dávkou statinů Nilemdo / Nexletol významně snížil hladiny LDL-C ve srovnání s placebem%; U pacientů s intolerancí statinů Nexletol ve srovnání s placebem významně snížil hladiny LDL-C o 28%. (2) V kombinaci s maximální tolerovanou dávkou statinů snížil Nustendi / Nexlizet hladiny LDL-C o 38% ve srovnání s placebem.

Kombinovaná analýza bezpečnosti prováděná u více než 3600 pacientů potvrdila, že bempedoická ecid je dobře tolerována a celkový výskyt nežádoucích účinků je podobný jako u placeba. Vzhledem k novému a jedinečnému mechanismu účinku nebude bempedoická ecid v kosterním svalu aktivována, čímž se zabrání výskytu nežádoucích účinků souvisejících se svalem.

Účinky přípravku Nexletol / Nilemdo a Nexlizet / Nustendi na morbiditu a mortalitu kardiovaskulárních onemocnění nebyly stanoveny. Společnost Esperion provádí CLEAR Outcome, globální studii kardiovaskulárních výsledků, a očekává se, že údaje o snížení kardiovaskulárního rizika obdrží do 2022.