Tablety Otsuka Rexulti (brexpiprazol) jsou schváleny pro marketing v Japonsku: léčba schizofrenie!

Společnost Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) nedávno oznámila, že její antipsychotikum Rexulti (brexpiprazol) ústně se rozpadající (OD) tablety byly schváleny japonskými regulačními úřady. Kromě stávajících konvenčních tablet (Rexulti 1mg, 2mg) poskytne novou možnost uvedení tablet Rexulti OD (0,5mg, 1mg, 2mg). Tableta Rexulti OD je léková forma, která se rychle rozpadá v ústní dutině, takže je snadné ji vzít pro pacienty, kteří nemohou tabletu užívat kvůli obtížnému polykání. V Japonsku byl přípravek Rexulti schválen k léčbě schizofrenie v roce 2018.

brexpiprazolje perorální antipsychotikum druhé generace (atypické), které objevila společnost Otsuka a které společně vyvinuly Lingbei a Otsuka. Na trhu v USA byl brexpiprazol (značka: Rexulti) schválen pro léčbu závažné deprese (MDD) a schizofrenie v červenci 2015 a byl schválen pro udržovací léčbu dospělých pacientů se schizofrenií v roce 2016. V Evropěbrexpiprazol(značka: Rxulti) byla schválena na konci července 2018 k léčbě dospělých pacientů se schizofrenií.

Schizofrenie (schizofrenie) je chronická a závažná porucha duševního zdraví, která často způsobuje postižení; u pacientů se mohou objevit kognitivní, emoční a behaviorální změny, jejichž nejčastějšími příznaky jsou bludy a halucinace. Průběh schizofrenie je obecně zdlouhavý a vykazuje opakované útoky, zhoršení nebo zhoršení. Někteří pacienti nakonec pociťují úpadek a mentální postižení, ale někteří pacienti mohou po léčbě zůstat vyléčení nebo v podstatě vyléčení.

Přesný mechanismus účinku brexpiprazolu při léčbě závažné deprese (MDD) a schizofrenie zatím není jasný. Účinnost léčiva' může být způsobena částečnou agonistickou aktivitou receptoru 5-HT1A a dopaminu D2, serotoninového receptoru 5-HT2A. Antagonistická aktivita je zprostředkována společně. Kromě tohobrexpiprazolnejenže vykazuje vysokou afinitu k těmto receptorům (subnanomolární), ale také ukazuje vysokou afinitu k receptorům norepinefrinu a1B/2C.

Chemická struktura brexpiprazolu (zdroj obrázku: selleckchem.com)

Dne 18. srpna společnost Otsuka Pharmaceutical také oznámila špičkové výsledky klinické studie fáze 2 (NCT04100096) s brexpiprazolem pro léčbu hraniční poruchy osobnosti (BPD). Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 2, která byla zahájena v roce 2019 a byla provedena společně se společností Lundbeck. Cílem studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost flexibilních dávek brexpiprazolu (2 až 3 mg) jako monoterapie při léčbě dospělých pacientů s BPD. Studie zahrnovala 12týdenní dvojitě zaslepené období léčby a 21denní období sledování po poslední dávce. Celkem 324 pacientů bylo náhodně přiděleno a dostalo se jim léčby.

Výsledky ukázaly, že studie nesplnila primární cílový parametr: v předem definovaném časovém bodě nedošlo ke statisticky významnému oddělení mezi brexpiprazolem a placebem ve změně stupnice skóre BPD Zanarini od výchozího stavu. V jiných časových bodech studie však byla pozorována statisticky větší numerická zlepšení než u placeba. Bezpečnost a snášenlivost pozorovaná u pacientů s BPD léčenýchbrexpiprazoljsou v souladu s těmi pozorovanými u pacientů léčených brexpiprazolem v jiných indikacích.

V únoru 2019 proběhly dvě globální klinické studie fáze 3brexpiprazolpři léčbě pacientů s bipolární poruchou typu I (BP-I) související manické epizody také nesplnily primární cílový parametr. Hlavními indikátory účinnosti těchto dvou studií byly psychiatrické symptomy a příznaky stanovené stupnicí YMRS (Youth Mania Rating Scale). Podle výsledků skóre YMRS ve 3. týdnu v těchto dvou studiích brexpiprazol a placebo nevykazovaly statisticky významný rozdíl a nesplňovaly primární cílový parametr. V těchto dvou studiích byl dopad placeba' na skórovací stupnici výrazně vyšší, než se očekávalo.