Inhibitor PARP Olaparib Trh s rakovinou prostaty dostává prioritní recenzi

V lednu 20, 20 20, AstraZeneca a Merck oznámili, že aplikace doplňkové nové drogy Lynparza (olaparib) byla přijata a ve Spojených státech byla udělena status přednostní kontroly metastatického karcinomu prostaty odolného proti kastraci (mCRPC) , nesoucí škodlivé nebo podezřelé pacienty se škodlivými mutacemi zárodečné nebo homologní rekombinační opravy genů (HRRm), kteří prošli po předchozí léčbě novými hormonálními léčivy. Datum PDUFA je stanoveno pro druhý čtvrtletí 20 20.

Přezkum priority FDA 0010010 # 39; je založen na výsledcích fáze 3 zkušební fáze PROfound, která byla vyhlášena na konferenci ESMO 2019. Výsledky studie PROfound ukazují, že Lynparza má významné riziko progrese nebo úmrtí na základě poměru rizika 0. 34 (p 0010010 <; 0.="" 0001)="" ​​ve="" srovnání="" s="" abirateron="" nebo="" enzalutamid="" u="" pacientů="" s="" mcrpc="" s="" mutacemi="" brca="" 1="" 2="" nebo="" atm.="" primárním="" koncovým="" bodem="" studie="" bylo="" snížení="" o="" 66%.="" studie="" také="" ukázala,="" že="" v="" celkové="" studii="" populace="" mcrpc="" pacientů="" s="" mutacemi="" hrr="" (hrrm)="" (pacienti="" s="" brca="" 1="" 2,="" atm,="" cdk="" 12="" nebo="" 1="" {{9}="" }="" jiné="" mutace="" genu="" hrrm),="" na="" základě="" poměru="" rizika="" 0.="" 49="" (p="" 0010010=""><; 0.="" 0001),="" lynparza="" snížila="" riziko="" progrese="" nebo="" smrti="" onemocnění="" o="" {{="" 21}}%="" ve="" srovnání="" s="" abirateronem="" nebo="" enzalutamidem,="" klíčovým="" sekundárním="" koncovým="" bodem="" studie.="" charakteristiky="" bezpečnosti="" a="" snášenlivosti="" přípravku="" lynparza="" ve="" studii="" profound="" jsou="" shodné="" s="" vlastnostmi="" pozorovanými="" v="" předchozích="" klinických="" studiích.="" profound="" je="" první="" pokus="" o="" agresivní="" fázi="" 3="" k="" testování="" cílených="" terapií="" u="" pacientů="" s="" rakovinou="" prostaty="" s="" výběrem="">

PROfound je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená fáze 3 studie určená k vyhodnocení progrese nemoci Lynparza 0010010 # 39 ve srovnání s enzalutamidem nebo abirateronem po předchozí léčbě novým hormonem protinádorová terapie, a ve stejné Účinnost a bezpečnost pacientů s metastatickou kastrací rezistentní na rakovinu prostaty (mCRPC) s mutacemi v 15 genech spojených s cestou zdroje-rekombinantní opravy (HRR), včetně BRCA 1 / { {7}}, ATM a CDK 12. Přežití bez radiologické progrese (rPFS) u pacientů s mRCARPC s primární mutací BRCA 1 / 2 nebo ATM. Klíčovým sekundárním koncovým bodem byly rPFS genu HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 a 1 1 další geny HRRm). Výsledky ukázaly, že Lynparza měla statisticky a klinicky významné zlepšení v přežití bez radiologické progrese (rPFS) primárního koncového bodu, čímž se zlepšila střední doba přežití do progrese bez onemocnění u pacientů s mCRPC s BRCA 1 / {{7} } nebo ATM mutace do 7. 4 měsíců. Střední doba přežití pacientů léčených abirateronem nebo enzalutamidem byla 3. 6 měsíců a riziko progrese nebo úmrtí onemocnění bylo sníženo o 66% (HR 0,3 4 [95% CI, 0,25-0. 47], p 0010010 <; 0.="" 0001).="" studie="" také="" dosáhla="" klíčových="" sekundárních="" koncových="" bodů="" rpfs="" v="" celkové="" populaci="" hrrm,="" lynparza="" snížila="" riziko="" progrese="" nebo="" smrti="" onemocnění="" o="" 51%="" a="" střední="" rpfs="" se="" zlepšil="" o="" 5.="" 8="" měsíců="" ve="" srovnání="" s="" pacienty="" užívajícími="" abirateron="" nebo="" enzalutamid.="" rpfs="" byl="" 3.="" 5="" měsíců="" (hr="" 0.="" 49="" [95%="" ci,="" 0,38-0.="" 63],="" p="" 0010010=""><;>

Rakovina prostaty je druhou nejčastější rakovinou u mužů, s odhadem 1. 3 milionů nově diagnostikovaných případů na celém světě v {{{{{12}}}}} s vysokou úmrtností . Výskyt rakoviny prostaty je často řízen mužskými pohlavními hormony zvanými androgeny, včetně testosteronu. Ačkoli použití androgenní deprivační terapie blokuje účinky mužských pohlavních hormonů, mCRPC se stále objevuje, když rakovina prostaty roste a šíří se do dalších částí těla. Asi u 1 0 - {{{{12}} 0% mužů s pokročilým karcinomem prostaty vyvine CRPC během 5 let, z nichž alespoň 84% metastázovalo na čas diagnostiky CRPC. U mužů bez metastáz v době diagnózy CRPC se u 33% pravděpodobně metastázy vyvinou do dvou let. Navzdory zvýšenému počtu léčebných procedur dostupných pro muže s mCRPC zůstává pětiletá míra přežití nízká. U metastatického karcinomu prostaty bude mít přibližně 20% - {{{12}} 5% pacientů defekty genu pro opravu DNA. Nejběžnější jsou mutace genu BRCA 1 a BRCA 2 . Mezi další genetické mutace patří PALB {{{12}}, ATM a CDK1 {{{12}}. HRR je proces opravy DNA, který umožňuje vysoce věrnou a bezchybnou opravu poškozené DNA ve formě dvouřetězcových zlomů a mezidruhových křížových vazeb (atd.). Nesprávná oprava poškození DNA má za následek genomickou nestabilitu a zvyšuje příčinu rakoviny. Nedostatek HRR vede ke zhoršené schopnosti opravit poškozenou DNA a je charakteristický pro rakovinné buňky a je cílem inhibitorů PARP, jako je Lynparza. Inhibitory PARP blokují opravu poškození DNA zachycením PARP (což způsobuje zastavení replikačních vidlic a způsobení kolapsu) a zlomení dvouřetězcových DNA (což způsobuje odumírání rakovinných buněk), které se vážou na jednořetězcové zlomeniny DNA.

Lynparza (olaparib) je prvotřídní inhibitor PARP a první cílená terapie pro defekty dráhy defektu DNA (DDR), jako jsou mutace BRCA 1 a / nebo BRCA 2 . Inhibice PARP pomocí Lynparzy způsobí zachycení PARP, které se váže na jednovláknové zlomky v DNA, replikační vidlice stagnují, kolaps a dvojvláknové zlomky DNA a smrt rakovinných buněk. Lynparza byl poprvé schválen FDA v prosinci 2014 pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nesoucích mutace zárodečných genů BRCA, čímž se stal prvním schváleným inhibitorem PARP na světě 0010010 # 39; a nyní získala schválení FDA pro rakovinu vaječníků, rakovinu vejcovodů a rakovinu pobřišnice, rakovinu prsu, rakovinu slinivky.

V srpnu 2018 byla Lynparza (obchodní značka Lipitor) schválena pro marketing v Číně a je také prvním novým lékem zaměřeným na rakovinu vaječníků zavedeným v Číně. Před týdnem byla u pacientů se specifickou pokročilou rakovinou vaječníků provedena první prioritní udržovací terapie kombinované terapie Olaparibem. Datum PDUFA je také nastaveno na druhý čtvrtletí 2020.