Recenze 2 inhibitorů JAK společnosti Pfizer (abrocitinib, Tofacitinib) recenze odložena v USA!

Společnost Pfizer nedávno oznámila, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oznámil společnosti, že nebude léčit novou generaci perorálního inhibitoru JAK1abrocitinib(100 mg, 200 mg) k cílovému datu zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) Nová aplikace léku (NDA) pro dospělé a mladistvé (ve věku ≥ 12 let) se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou (AD), perorální inhibitor JAK Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinib) pro léčbu dospělé aktivní ankylozující páteře Doplňková nová aplikace léčiv (sNDA) společnosti Yan (AS) učinila rozhodnutí o přezkoumání.

FDA uvedl, že agentura přezkoumává postmarketingovou studii Pfizer ORAL Surveillance, která hodnotí bezpečnost perorálních inhibitorů Jtofacitinibu (tofacitinib) a TNF při léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy (RA) u pohlaví dospělých pacientů. Přezkum výsledků studie byl faktorem zpoždění přezkoumání léku. Podle oznámení ze dne 7. dubna 2021 FDA dříve prodloužila cílové datum PDUFA na začátek třetího čtvrtletí roku 2021.

Dr. Michael Corbo, hlavní vývojový ředitel pro zánět a imunologii, Pfizer Global Product Development, řekl:" Stále máme důvěru v profil prospěchu a rizika abroctinibu a Xeljanze. Oba léky byly prokázány v robustních klinických studiích. Mnoho pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou nebo aktivní ankylozující spondylitidou má omezené možnosti léčby. Těšíme se na novinky od FDA, protože usilovně pracujeme na tom, abychom tyto důležité potenciální možnosti léčby přinesli vhodným pacientům."

Zvláště stojí za zmínku, že kromě dvou inhibitorů JAK uvedených výše společností Pfizer, FDA nedávno také vzal orální inhibitor JAK1 společnosti AbbVie' Rinvoq (upadacitinib) pro léčbu sNDA u středně těžkých až těžkých dospělých pacientů s AD a Eli Lilly' orální inhibitor JAK1 Olumiant (čínský obchodní název: Ai Leming, obecný název: baricitinib, baritinib) sNDA pro léčbu středně těžkých až těžkých dospělí pacienti s těžkou formou AD vydali oznámení o odkladu.

Všechna tato zpoždění souvisejí s probíhajícím přezkumem bezpečnosti inhibitorů JAK ze strany FDA. Inhibitory JAK jsou slibnou léčebnou metodou, kterou lze použít k léčbě různých autoimunitních onemocnění, ale takové léky byly zpochybňovány kvůli bezpečnostním problémům.

V lednu tohoto roku společnost Pfizer oznámila předběžné výsledky primárních koncových bodů postmarketingové studie bezpečnosti ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Data ukazují, že studie nesplnila předem specifikovaná kritéria noninferiority: Xeljanz je méně bezpečný než inhibitory TNF, pokud jde o závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) a malignity (kromě nemelanomového kožního rakoviny [NMSC]).

Na rozdíl od ostatníchtofacitinibstudie, studie ORAL Surveillance specificky hodnotí riziko kardiovaskulárních příhod a maligních nádorů. Subjekty proto musí mít 50 let nebo více a v době screeningu alespoň jeden další kardiovaskulární systém. Rizikové faktory (například současné kouření, vysoký krevní tlak, vysoká hladina cholesterolu, cukrovka, anamnéza infarktu, rodinná anamnéza ischemické choroby srdeční, extraartikulární revmatoidní artritida). Kromě toho bylo u všech subjektů také požadováno, aby dostaly nedostatečnou odpověď na základní léčbu methotrexátem, aby se do studie kvalifikovali. V současné době společnost Pfizer nadále spolupracuje s americkým úřadem FDA a dalšími regulačními agenturami na kontrole všech výsledků a analýz.

abrocitinibje orální malá molekula, která může selektivně inhibovat Janus kinázu 1 (JAK1). Předpokládá se, že inhibice JAK1 reguluje řadu cytokinů zapojených do patofyziologického procesu atopické dermatitidy (AD), včetně interleukinu (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 a produkce thymu stromálních lymfocytů Vegetarián (TSLP ). Ve Spojených státech FDA v únoru 2018 udělil označení průlomové terapie abrocitinibu (BTD) pro léčbu středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD).

Aplikaceabrocitinibpro léčbu středně těžké až těžké AD je založeno na údajích z robustního globálního projektu klinického vývoje fáze 3 JADE. V tomto projektu ve srovnání s placebem vykazoval abrocitinib statistickou převahu při odstraňování kožních lézí, rozsahu onemocnění a závažnosti a také se rychle zlepšily příznaky svědění (již druhý týden). Abrocitinib také vykazoval ve studiích konzistentní bezpečnost a byl obecně dobře snášen.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Xeljanz/Xeljanz jetofacitinib, což je orální inhibitor JAK, který může selektivně inhibovat JAK kinázu a blokovat dráhu JAK/STAT, což je signál stimulovaný cytokiny. Transdukční cesty se účastní mnoha důležitých biologických procesů, jako je buněčná proliferace, diferenciace, apoptóza a imunitní regulace.

Xeljanz byl schválen ve Spojených státech v roce 2012 a je prvním inhibitorem JAK na trhu. Lék se užívá perorálně dvakrát denně. V současné době je přípravek Xeljanz ve Spojených státech schválen pro 4 indikace: (1) léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA); (2) léčba aktivní psoriatické artritidy (PsA) dospělých pacientů; (3) Léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC); (4) Léčba dětí a mladistvých s juvenilní idiopatickou artritidou (pcJIA) ve věku ≥ 2 roky s aktivním průběhem polyartikulární choroby.

Od roku 2012 provádí Xeljanz výzkum ve více než 50 klinických studiích po celém světě, včetně více než 20 studií s pacienty s RA a více než 300 000 dospělých pacientů na celém světě (většina z nich jsou pacienti s RA) Byl vydán recept.