Nová generace perorálního inhibitoru JAK1 společnosti Pfizer Abrocitinib dosáhla úspěchu v klinickém výzkumu fáze III!

Společnost Pfizer nedávno oznámila hodnocení III u dospívajících pacientů se středně těžkou a těžkou atopickou dermatitidou (AD), kteří jsou léčeni jednou denně perorálním inhibitorem JAK1 abrocitinibem (PF-04965842) po dobu 12–18 let a kteří rovněž dostávají místní topickou terapii. Studie JADE TEEN (NCT03796676) dosáhla pozitivních výsledků. Data ukazují, že obě dávky abrocitinibu dosáhly společného primárního koncového bodu, což ukazuje na zlepšení clearance kožních lézí, závažnosti a závažnosti onemocnění, svědění atd. A celkovou dobrou toleranci.

Abrocitinib je orální malá molekula, která může selektivně inhibovat Janus kinázu 1 (JAK1). Má se za to, že inhibice JAK1 reguluje různé cytokiny v patofyziologii atopické dermatitidy (AD), včetně interleukinu (IL) -4, IL-13, IL-31 a interferonu gama. Ve Spojených státech udělila agentura FDA v únoru 2018 abrocitinibu průlomovou kvalifikaci léčiv (BTD) pro léčbu středně těžkých až těžkých AD.

Je třeba zmínit, že studie JADE TEEN je čtvrtou studií úspěšně dokončenou v globálním rozvojovém projektu JADE pro hodnocení abrocitinibu při léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD). Tři studie fáze III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE), dříve dokončené v tomto projektu, byly také úspěšné, což ukazuje, že bylo dosaženo společného primárního koncového bodu a kritického sekundárního koncového bodu týkajícího se odstranění kožních lézí a zmírnění svědění. Jen nedávno společnost Pfizer oznámila kompletní výsledky studie druhé fáze III, JADE MONO-2. Společnost zveřejní podrobné údaje o dalších studiích projektu JADE koncem tohoto roku.

Údaje ze studie JADE COMPARE v kombinaci s výsledky studií JADE MONO-1 a JADE MONO-2 podpoří předkládání žádostí o zařazení do seznamu regulačním agenturám. Pfizer plánuje začít podávat novou žádost o léčivo (NDA) pro abrocitinib k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD) americkému úřadu pro potraviny a léčiva (FDA) koncem tohoto roku.

Dr. Michael Corbo, vedoucí vývoje, zánět a imunologie, Pfizer Global Product Development, uvedl:": Až 20% dětí je postiženo atopickou dermatitidou (AD) a potřeba nových léčebných možností, které mohou zlepšit péči, je stále neuspokojený. Děti a dospívající, tato zjištění ze studie JADE TEEN navazují na pozitivní výsledky naší dříve publikované studie monoterapie fáze III, která zahrnovala pacienty ve věku 12 let a starší."

Molekulární struktura abrocitinibu (Zdroj: medchemexpress.cn)

JADE TEEN je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami. Do studie bylo zařazeno celkem 285 dospívajících pacientů se středně těžkou až těžkou AD ve věku 12 a 18 let. Ve studii byl tento pacient náhodně přiřazen k podávání abrocitinibu 200, abrocitinibu 100 mg jednou denně, placeba po dobu 12 týdnů a také byl podán topický topický zákrok. Způsobilí pacienti, kteří ukončili 12týdenní léčebné období, se mohou rozhodnout vstoupit do dlouhodobé prodloužené (LTE) studie B7451015. Pacienti, kteří přerušili léčbu brzy nebo se nekvalifikovali do studie LTE, vstoupili do čtyřtýdenního období sledování.

Společným primárním koncovým bodem studie bylo: podíl pacientů, kteří dosáhli úplné odstranění léze (0) a téměř úplné odstranění léze (1) ve 12. týdnu léčby podle celkového hodnocení zkoušejícím (IGA) a byli ≥ O 2 body nižší než základní úroveň. Procento pacientů s týdenním skóre plochy ekzému a indexem závažnosti (EASI), které se zlepšilo nejméně o 75% oproti výchozím hodnotám. Mezi klíčové sekundární cílové ukazatele patří: podíl pacientů s pruritus závažností snížený o ≥ 4 body od výchozí hodnoty, měřeno pomocí stupnice Itching Numerical Rating Scale (PP-NRS) ve 2., 4. a 12. týdnu léčby a atopická dermatitida ve 12. týdnu léčba Rozsah skóre stupnice svědění a stupnice hodnocení symptomů (PSAAD) klesá. PSAAD je stupnice měření pacientských zpráv vyvinutá společností Pfizer.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla společného primárního koncového bodu ve 12. týdnu: ve skupině se dvěma dávkami abrocitinibu byl v každém primárním koncovém bodě účinnosti významně vyšší podíl pacientů než ve skupině s placebem. Pokud jde o klíčové sekundární cílové ukazatele, podíl pacientů s klinicky významným snížením stupně svědění byl statisticky významný v dávce 200 mg abrocitinibu v každém časovém bodě během druhého, čtvrtého a dvanáctého týdne léčby a v 100 mg dávka skupiny abrocitinibu ve druhém týdnu léčby. Výrazně vyšší než placebo skupina. Ačkoli skupina 100 mg abrocitinibu dosáhla významného rozdílu ve druhém týdnu, protože významného rozdílu nebylo dosaženo ve čtvrtém týdnu, nebyly provedeny žádné další testy na klíčových sekundárních koncových bodech studie. Z tohoto důvodu nelze vyvodit zlepšení PSAAD na jiných klíčových sekundárních koncových bodech.

Ve studii je bezpečnost abrocitinibu v souladu s předchozími studiemi. Výsledky bezpečnosti ukázaly, že pacienti, kteří dostávali 100 mg nebo 200 mg abrocitinibu, měli vyšší výskyt nežádoucích účinků než skupina s placebem (56,8%, 62,8%, respektive 52,1%). Podíl pacientů se závažnými nežádoucími příhodami nebo nepříznivými příhodami, které vedly k přerušení studie, byl v každé skupině podobný, placebo skupina (každá 2,1%), skupina s dávkou 100 mg abrocitinibu (0% a 1,1%), a skupina 200 mg dávky abrocitinibu (respektive) 1,1% a 2,1%). Úplné výsledky studie budou oznámeny na budoucí lékařské konferenci.