Inhibitor ALK třetí generace Pfizer, Lorbrena, porazil Xalkori v první fázi svého přímého účinku!

Společnost Pfizer nedávno oznámila pozitivní výsledky dvou léků proti rakovině plic zaměřených na ALK Lorbrena (lorlatinib) a Xalkori (krizotinib) v první linii léčby nemalobuněčné plicní rakoviny plic (NSCLC) v pozdní fázi výsledek studie CROWN fáze III. Data ukazují, že ve srovnání s přípravkem Xalkori léčba přípravkem Lorbrena významně snižuje riziko progrese nebo úmrtí o 72% (HR=0,28, p&<0,001) a="" intrakraniální="" remise="" se="" významně="" zlepšuje="" (objektivní="" remise="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" míra="" úplné="" remise="" cr:="" 71%="" proti="">

Léky řízené biomarkery zlepšily prognózu pacientů s NSKLC pozitivních na ALK, ale k oddálení progrese onemocnění jsou stále zapotřebí inovativní terapie. Výsledky studie CROWN ukazují, že Lorbrena má potenciál stát se léčebnou možností první linie ke změně klinické praxe ALK-pozitivního NSCLC. Příslušná data byla zveřejněna v předním mezinárodním lékařském časopise&„New England Journal of Medicine GG“; (NEJM). Viz: Lorlatinib nebo krizotinib první linie v pokročilé ALK-pozitivní rakovině plic.

Rakovina plic je celosvětově nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. NSCLC představuje přibližně 80-85% rakoviny plic. ALK-pozitivní nádory tvoří asi 3–5% případů NSCLC. Před zahájením cílené léčby a imunoterapie byla pětiletá míra přežití u pacientů s pokročilým NSCLC pouze 5%.

Xalkori je světově první lék zaměřený na ALK, který zahájila společnost Pfizer. Tento lék je první generací inhibitoru tyrosinkinázy anaplastického lymfomu kinázy (ALK) (TKI). Od svého uvedení na trh v roce 2011 výrazně změnila pokročilou fázi Klinická léčba pacientů s ALK + NSCLC.

Lorbrena je třetí generací ALK-TKI, která byla schválena americkým úřadem FDA v listopadu 2018 pro léčbu ALK-pozitivních pacientů s metastatickým NSCLC, konkrétně: (1) užívání inhibitoru ALK první generace Xalkori a alespoň jednoho dalšího ALK inhibitor (2) Inhibitor ALK druhé generace, alectinib (značka: Alecensa, Novartis) nebo certinib (značka: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) první linie léčby metastatického onemocnění pacientů.

Na základě míry remise nádoru a doby trvání remise získala Lorbrena zrychlené schválení FDA pro výše uvedené indikace. Studie CROWN je potvrzující studií fáze III, jejímž cílem je převést zrychlené schválení na úplné schválení. Na základě pozitivních výsledků studie CROWN budou tato data zkontrolována v rámci pilotního projektu US FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) a budou sdílena s dalšími regulačními agenturami za účelem podpory plného schválení a žádosti o schválení pro Lorbrena' léčba první linie. Indikace: Yu léčí pacienty s ALK-pozitivním metastatickým NSCLC, kteří dosud nebyli léčeni.

Chris Boshoff, MD, hlavní vývojový pracovník pro onkologii, Pfizer Global Product Development, řekl:" Asi před 10 lety jsme vytvořili první lék zaměřený na biomarkery pro ALK-pozitivní NSCLC, Xalkori, který změnil onemocnění. V posledních deseti letech jsme se zavázali ke změně léčby NSCLC prostřednictvím vývoje inovativních léků. Například inhibitor ALK třetí generace Lorbrena je speciálně navržen tak, aby inhiboval nejčastější nádorové mutace, čímž překonává rezistenci na stávající léky. Vlastnosti léčiva a řešení problému mozkových metastáz. Významně zlepšené přežití bez progrese (PFS) a míra intrakraniální remise pozorované ve studii CROWN zdůrazňují, že Lorbrena je významná u ALK-pozitivních pacientů s NSCLC, kteří dosud nebyli léčeni (dosud neléčení). Potenciál zlepšit prognózu. Budeme spolupracovat s regulačními agenturami, abychom přinesli tento inhibitor ALK třetí generace do léčby první linie."

CROWN je globální, randomizovaná, otevřená, paralelní, dvouramenná studie fáze 3, do které bylo zařazeno 296 pacientů s ALK-pozitivním pokročilým NSCLC, kteří dosud nebyli léčeni (dosud neléčeni). Ve studii byli tito pacienti náhodně rozděleni v poměru 1: 1 k monoterapii přípravkem Lorbrena (n=149) nebo monoterapii Xalkori (n=147). Primárním cílovým parametrem je přežití bez progrese (PFS) na základě zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR). Sekundární cílové parametry zahrnují PFS, celkové přežití (OS), míru objektivní odpovědi (ORR), intrakraniální ORR a bezpečnost na základě hodnocení výzkumného pracovníka.

Výsledky ukázaly, že v předem specifikované průběžné analýze studie dosáhla primárního cílového parametru: podle výsledků hodnocení BICR ve srovnání s přípravkem Xalkori (krizotinib) došlo při léčbě Lorbrenou ke statisticky významnému a klinicky významnému zlepšení PFS (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p&<0,001), což="" odpovídá="" snížení="" rizika="" progrese="" onemocnění="" nebo="" úmrtí="" o="">

Pokud jde o sekundární koncové body, data OS nebyla v době prozatímní analýzy ještě zralá. Pokud jde o ORR, skupina Lorbrena byla 76% (95% CI: 68-83) a skupina Xalkori byla 58% (95% CI: 49-66). Navíc ve srovnání s přípravkem Xalkori vykazovala Lorbrena zvýšenou intrakraniální aktivitu: 96% (95% CI: 91-98) pacientů ve skupině s Lorbrenou nemělo po 12 měsících progresi centrálního nervového systému (CNS), ve srovnání s 60 ve skupině s Xalkori % (95% CI: 0,49-0,69). U pacientů s mozkovými metastázami (n=30) byla intrakraniální ORR ve skupině s Lorbrenou 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14) a skupina Xalkori byla 23% (95% CI: 0,05-0,54) , n=3) Míra úplné intrakraniální odpovědi (CRR) byla 71%, respektive 8%.

V této studii zahrnovaly nežádoucí příhody (AE), které se vyskytly u více než 20% pacientů ve skupině léčené přípravkem Lorbrena, hypercholesterolemii (70%), hypertriglyceridemii (64%), otoky (55%) a přírůstek hmotnosti (38%), periferní neuropatie (34%), kognitivní funkce (21%) a průjem (21%). 72% skupiny Lorbrena a 56% skupiny Xalkori mělo nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4. Nejběžnějšími nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4 ve skupině užívající Lorbrenu byly hypertriglyceridémie (20%), přírůstek hmotnosti (17%), hypercholesterolemie (16%) a hypertenze (10%). Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení léčby se vyskytly u 7% pacientů ve skupině s Lorbrenou a 9% ve skupině s Xalkori.