Fáze 1b Studie perorálního inhibitoru TYK2 GLPG3667 v léčbě psoriázy

Galapágy NV nedávno oznámily pozitivní výsledky studie fáze 1b inhibitoru tyrosinázy 2 (TYK2) GLPG3667 při léčbě pacientů s psoriázou. GLPG3667 byl objeven Galapágy a je proprietární selektivní sloučeninou TYK2. V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studii fáze 1b bylo léčeno 31 pacientů s diagnózou středně těžké až těžké ložiskové psoriázy. Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni k léčbě GLPG3667 (nízká nebo vysoká dávka) nebo placeba denně v poměru 1:1:1 po dobu celkem 4 týdnů léčby. Hlavním účelem je vyhodnotit známky bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity GLPG3667 ve 4. týdnu.

Výsledky ukázaly, že GLPG3667 byl ve studii fáze 1b dobře snášen. Jeden pacient ve skupině s nízkými dávkami přerušil léčbu na jeden den kvůli zhoršující se psoriáze. Většina nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE) je mírné povahy a dočasné. V této 4týdenní studii nebyla zjištěna žádná úmrtí ani závažné nežádoucí účinky.

Ve 4. týdnu dosáhli 4 z 10 pacientů ve skupině s vysokými dávkami GLPG3667 odpovědi PASI50 (oblast psoriázy a index závažnosti [PASI] se zlepšily nejméně o 50% oproti výchozímu stavu) odpovědi a 1 z 10 pacientů ve skupině užívající placebo dosáhlo odpovědi PASI50. PASI50 odpověděl. Žádný pacient v nízkodávkové skupině GLPG3667 však nedosáhl odpovědi PASI50. Skóre PASI u 4 respondérů ve skupině s vysokými dávkami GLPG3667 se zlepšilo o 52%, 65%, 74% a 81% ve srovnání s výchozími úrovněmi, zatímco 1 respondér ve skupině užívající placebo se zlepšil o 52% ve srovnání s výchozí hodnotou. Ve 4. týdnu ve srovnání s placebem, vysoké dávky GLPG3667 také pozoroval pozitivní signály účinnosti pro jiné cílové parametry (včetně postižené oblasti povrchu těla, lékaře a pacienta celkově hodnocení).

Dr. Walid Abi Saab, hlavní lékařský důstojník Galapág, řekl: "Jsme spokojeni se signály účinnosti a bezpečností pozorovanou u GLPG3667 u pacientů s psoriázou po dobu 4 týdnů. Na základě těchto výsledků plánujeme příští rok spustit projekt Psoriasis Global Phase 2b. V rámci vývoje našeho selektivního perorálního inhibitoru TYK2 GLPG3667 je cílem projektu vyhodnotit GPLG3667 pro širokou škálu zánětlivých indikací."

Dr. Diamant Thaci, profesor medicíny v Centru komplexní zánětové medicíny na univerzitě v německém Lübecku, řekl: "Skóre odpovědi PASI50 a další údaje o účinnosti po pouhých 4 týdnech léčby v kombinaci s pozorovanou bezpečností jsou velmi užitečné při postupu sloučeniny ve větším měřítku. Testy psoriázy. Pacienti s lupénkou stále potřebují více možností léčby, zejména orální terapie."

Jyseleca-filgotinibchemická struktura

Galapágy jsou odhodlány objevovat a vyvíjet léky s malými molekulami s novými mechanismy účinku, z nichž některé prokázaly dobrou účinnost. V současné době společnost spolupracuje s Gilead Sciences na vývoji perorálního protizánětlivého léku Jyseleca (filgotinib).

filgotinibje vysoce selektivní inhibitor JAK1, objevený a vyvinutý Galapágy. Na konci prosince 2015 dosáhl Gilead dohody s Galapágy v celkové výši až 2 miliardy amerických dolarů na společný rozvoj a komercializaci filgotinibu po celém světě. V prosinci 2020 však obě strany kvůli velkým nezdarům v regulaci USA revidoval dohodu o komercializaci a rozvoji filgotinibu. Galapágy budou odpovědné za komercializaci filgotinibu v Evropě (přechodné období by mělo být dokončeno na konci roku 2021), zatímco Gilead bude i nadále odpovědný za filgotinib mimo Evropu, včetně Japonska (kde Gilead bude společně prodávat filgotinib s Eisai).

filgotinibje vyvíjen k léčbě různých zánětlivých onemocnění, z nichž studie fáze 3 zahrnují léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Jyseleca byla schválena pro uvádění na trh v Evropské unii, Spojeném království a Japonsku pro léčbu dospělých pacientů se středně závažnou až těžkou revmatoidní artritidou (RA), kteří nemají dostatečnou odpověď nebo nesnášenlivost na jeden nebo více antirevmatických léků modifikujících onemocnění (DMARD). Pokud jde o léky, Jyseleca může být použita jako monoterapie nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX).

V současné době prochází žádost společnosti Jyseleca o nové indikace léčby ulcerózní kolitidy (UC) rovněž regulačním přezkumem v Evropské unii, Spojeném království a Japonsku. Specifická aplikace je: pro léčbu nedostatečné odpovědi, neschopnosti reagovat nebo nesnášenlivosti konvenčních terapií nebo biologických činitelů Dospělí pacienti se středně závažnou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC). Stojí za zmínku, že americký FDA neschválil žádnou indikaci pro Jyseleca z bezpečnostních důvodů.