Inhibitor plazmatického kallikreinu Orladeyo (berotralstat) byl schválen v EU!

Společnost BioCryst Pharmaceuticals oznámila klíčovou studii fáze 3 APeX-2 společnosti Orladeyo (berotralstat, kapsle) pro léčbu hereditárního angioedému (HAE) na smíšené online a offline konferenci Evropské společnosti pro alergii a klinickou imunologii (EAACI) 2021. Nová data. Výsledky ukázaly, že pacienti, kteří byli náhodně zařazeni k tomu, aby dostávali 150 mg perorální dávku přípravku Orladeyo jednou denně na začátku studie, měli průměrnou měsíční míru záchvatu o 80% nižší než výchozí hodnoty během 25. až 96. týdne. Během stejného období, 16 ze 17 měsíců, se také snížil medián počtu záchvatů z 2,7 za měsíc na začátku na 0,0 za měsíc.

Ve srovnání s částí 1 (0-24 týdnů) a částí 2 (25-48 týdnů) studie byl přípravek Orladeyo dobře snášen a během léčby v části 3 (49-96 týdnů) hlásil méně nežádoucí účinky související s léčivem. Z pacientů, kteří vstoupili do studie, 81% studii dokončilo.

William Sheridan, hlavní lékař společnosti BioCryst, řekl: „Dlouhodobé údaje z našeho klinického programu po dobu 2 let posílily významnou a trvalou dlouhodobou účinnost a bezpečnost Orladeya při snižování epizod HAE. Tyto výsledky jsou v souladu se skutečností, že mnoho pacientů v reálném světě vidělo Orladeyo od doby, kdy jsme Orladeyo uvedli na trh. Zážitek je konzistentní. Orladeyo je klíčovým faktorem při řešení potřeb pacientů. Viděli jsme, jak pacienti přecházejí z injekčních preventivních léků a injekčních léků na akutní léčbu na orální Orladeyo jednou denně, aby zvládli záchvaty HAE."

Chemická struktura aktivní farmaceutické složky Orladeyoberotralstat(zdroj obrázku: probechem.cn)

Orladeyo je první cílená orální terapie schválená k prevenci záchvatů HAE. Lék je orální lék podávaný jednou denně pro děti a dospělé ve věku 12 let a starší k prevenci záchvatů HAE. V prosinci 2020, lednu 2021 a dubnu 2021 byl Orladeyo schválen ve Spojených státech, Japonsku a Evropské unii. Schválení léku na trhu přineslo významný pokrok v léčbě pacientů s HAE, kteří čekali na možnosti orální preventivní léčby. Pomůže snížit zátěž pacientů na léčbu.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Orladeyo jeberotralstat, což je nový, orální, jednou denně účinný a selektivní inhibitor lidského plazmatického kalikreinu, který působí snížením aktivity plazmatického kalikreinu. Lék byl vyvinut pro pacienty s HAE k prevenci a léčbě nástupu angioedému. V současné době společnost BioCryst vyvíjí dvě formulace berotralstatu, kapsle jsou vyvíjeny k prevenci záchvatů HAE a orální tekuté přípravky se používají k léčbě akutních záchvatů HAE.

berotralstatmechanismus účinku

Snížená medikace na vyžádání u pacientů s HAE léčených přípravkem Orladeyo (150 mg) ve studii APeX-2: U pacientů, kteří dostávali Orladeyo 150 mg perorálně jednou denně a jejichž míra záchvatů se snížila o ≥ 50% oproti výchozím hodnotám, byla léčba na vyžádání použitý (Dávka/měsíc) se snížil o 78% od výchozí hodnoty do 24. týdne. U pacientů, jejichž míra záchvatů se snížila o ≥ 70% od výchozí hodnoty, se léky na vyžádání snížily o 85% od výchozí hodnoty do 24. týdne a snížily se měsíční léky na vyžádání o 2,2 dávky.

Dospívající pacienti léčeni přípravkem Orladeyo s HAE vykazovali trvale nízkou míru napadení: v otevřené bezpečnostní studii APeX-S analýza dospívajících pacientů (věk 12-17 let) léčených Orladeyem 150 mg perorálně jednou denně ukázala, že čtvrtý Týdenní průměrná míra záchvatů (SEM) je 0,4krát/měsíc, což obvykle trvá do 48. týdne. Během 48 týdnů léčby byla průměrná míra záchvatů u těchto dospívajících pacientů 0,0 ataky za měsíc. Více než 70% pacientů nemělo žádné záchvaty od 4. do 48. týdne. Orladeyo byl ve studii APeX-S dobře snášen.

Orladeyo vykazuje trvale nízkou míru napadení HAE během COVID-19: Stres je spouštěčem útoků HAE a nedávno publikované údaje z průzkumů lékařů a pacientů ukazují, že pacienti hlásili výskyt záchvatů HAE v důsledku zvýšeného stresu spojeného s nárůstem pandemie COVID-19 (před COVID: 1,5krát/3 měsíce, během COVID: 4,4krát/3 měsíce). Ve studii APeX-S analýza pacientů s HAE, kteří dostávali perorální léčbu přípravkem Orladeyo 150 mg jednou denně, ukázala, že měsíční míra záchvatu HAE, včetně doby před COVID a během COVID, vždy zůstala na nízké úrovni (& lt; 1krát / měsíc). Pacienti léčení přípravkem Orladeyo si udržují nízkou míru záchvatů v období vysokého sociálního stresu a rozrušení.