Pokrok výzkumu v oblasti biomimetické celkové syntézy chinonových přírodních produktů

Benvitimod (3,5-dihydroxy-4-isopropylstilben) je nová generace protizánětlivých léků, která se v současné době používá hlavně k léčbě různých autoimunitních onemocnění, jako je psoriáza, psoriáza, ekzémy a další alergická onemocnění. V únoru 2020 tým Jason M. Crawford z Yale University poprvé oddělil dva přírodní produkty dimerního dimeru phenenmod od P. Luminescens se silnými redoxními podmínkami a eutrofizací: karbocyklinon-534 a duotap-520, první z nich Určitě inhibuje růst mykobakterií, druhý má významnou aktivitu proti stafylokokům aureus a enterokoky. Současně tým navrhl možný zdroj karbocyklinonu-534 (Angewandte Chemie International Edition, 2020, 59, 7871-7880.).

Výzkumný tým Deng Jun z týmu pro chemickou syntézu přírodních produktů Čínského akademického ústavu botaniky v Kunmingu se v posledních letech zaměřil na biomimetickou celkovou syntézu chinonových přírodních produktů. S ohledem na jedinečnou molekulární strukturu a dobrou biologickou aktivitu výše uvedených dvou molekul vyvinul výzkumný tým výzkum celkové syntézy.

Výzkum nejprve syntetizuje účinně meziprodukty trifenolu prostřednictvím 6krokových reakcí, jako je Wismeierova reakce a HWE reakce, a poté v jednom kroku konstruuje důležité meziprodukty dimerizace hydroxychinonu prostřednictvím oxidace ferikyanidu draselného a nakonec katalyzuje jod a dvojmocnou měď Dehydrogenace dokončí celkovou syntézu karbocyklinonu -534. Při dokončení biomimetické celkové syntézy molekuly v 8 krocích s nejdelším lineárním krokem v kombinaci s řadou ověřovacích experimentů byla opravena biomimetická cesta karbocyklinonu-534 navržená týmem Jasona M. Crawforda&# 39.

Šestistupňovou reakcí FC alkylace a HWE reakce byl benzenemodový monomer účinně syntetizován a bylo zjištěno, že on a trifenolové meziprodukty dokončily syntézu duotap-520 za podmínek ferikyanidu draselného a hydroxidu draselného. Vědci Mechanismus reakce byl také ověřen řadou reakcí na ověření mechanismu.