Program hypomethylačního činidla Roche/AbbVie Venclyxto+ bude schválen EU

AbbVie nedávno oznámila, že Výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal pozitivní přezkum, který navrhuje schválení přípravku Venclyxto (venetoclax) v kombinaci s hypomethylačními látkami pro léčbu nových diagnóz Dospělí pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Nyní budou stanoviska výboru CHMP předložena Evropské komisi (EK) k přezkoumání, která by měla v příštích dvou měsících učinit konečné rozhodnutí o přezkumu.

Pozitivní stanovisko výboru CHMP představuje třetí rozšíření indikací společnosti Venclexta a je klíčovým krokem při poskytování nových možností léčby evropské populaci pacientů trpící devastujícím onemocněním AML. Venclexta v kombinaci s hypomethylačními činidly poskytne smysluplné zlepšení stávajících možností léčby, zejména u starších pacientů s AML, jejichž prognóza je obvykle špatná. Tito pacienti často nejsou schopni podstupovat intenzivní chemoterapii kvůli svému věku a komorbiditám.

Venclexta/Venclyxto je průkopnický, perorální, selektivní inhibitor B-buněčného lymfomu faktoru 2 (BCL-2), vyvinutý společnostmi AbbVie a Roche, a obě strany jsou společně odpovědné za komercializaci amerického trhu (obchodní název: Venclexta) , AbbVie je zodpovědný za komercializaci trhů mimo Spojené státy (obchodní název: Venclyxto).

Ve Spojených státech byl venetoclax (obchodní název: Venclexta) schválen FDA v říjnu 2020, v kombinaci s hypomethylačním činidlem (azacitidin [AZA] nebo decitabinem [decitabin, DAC]) nebo nízkou dávkou Glykocytidinu (LDAC) je první léčbou u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s AML typu 2, konkrétně: (1) starší pacienti s AML ve věku ≥75 let; (2) Dospělí pacienti s AML, kteří jsou vyloučeni z intenzivní indukční chemoterapie z důvodu komorbidit. Ve Spojených státech získala Společnost Venclexta v roce 2018 urychlené schválení FDA pro výše uvedené indikace. Toto schválení posunulo výše uvedené údaje společnosti Venclexta ze zrychleného schválení na úplné schválení.

Pozitivní hodnotící stanoviska výboru CHMP jsou založena na výsledcích dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 VIALE- A (M15-656) a otevřené, ne randomizované, multicentrové studie fáze 1b M14- 358.

Studie VIALE- A byla provedena u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s AML, kteří nebyli způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Srovnával placebo + azacitidin (AZA, hypomethylační činidlo) režim a venetoclax + azacitidin režim. Účinnost a bezpečnost. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárních a sekundárních cílových parametrů: ve srovnání s placebem + azacitidinem venetoclax + azacitidinový režim významně prodloužil celkové přežití (OS), výrazně zlepšil celkovou míru remise a hematologické selhání Úplná míra remise pro úplné zotavení (CR/CRi).

Specifické údaje jsou následující: (1) Ve srovnání se skupinou azacitidin + placebo má skupina léčená venetoclax + azacitidin výrazně delší OS (medián OS: 14,7 měsíce vs. 9,6 měsíce) a 34% snížení rizika úmrtí (HR =0,66; 95% CI: 0,52-0,85 p;<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). (3)="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 64.7%="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="" 22.8%.="" (4)="" in="" terms="" of="" safety,="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" venetoclax="" combined="" with="" azacitidine="" is="" consistent="" with="" the="" known="" side="" effects="" of="" the="" two="" drugs,="" and="" the="" adverse="" events="" (ae)="" are="" consistent="" with="" the="" expectations="" of="" the="" elderly="" aml="" population;="" the="" quality="" of="" life="" in="" the="" two="" treatment="" groups="" there="" is="" no="" difference.="" the="" most="" frequently="" reported="" serious="" adverse="" events="" in="" the="" venetoclax="" plus="" azacitidine="" group="" and="" placebo="" plus="" azacitidine="" group="" were="" febrile="" neutropenia="" (30%="" and="" 10%),="" pneumonia="" (17%="" and="" 22%),="" and="" sepsis="" (="" 6%="" and="" 8%)="" and="" bleeding="" (9%="" and="">

Studie M14- 358 hodnotila účinnost venetoclaxu v kombinaci s azacitidinem nebo decitabinem při léčbě nově diagnostikovaných pacientů s AML. Výsledky ukazují, že:

- Pacienti léčení venetoklaxem v kombinaci s azacitidinem: CR sazba byla 44%, CR+ CRi sazba byla 71%; medián doby od zahájení léčby do prvního CR nebo CRi byl 1,2 měsíce (rozmezí: 0,7 měsíce - 7,7 měsíce); u pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi, byl medián trvání odpovědi (DOR) 21, 9 měsíců; nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky byly febrilní neutropenie (31 %) a pneumonie (26 %).

- Pacienti léčení venetoklaxem v kombinaci s decitabinem: cr sazba byla 55%, CR+ CRi sazba byla 74%; medián doby od zahájení léčby do prvního CR nebo CRi byl 1,9 měsíce (rozmezí: 0,9 měsíce - 5,4 měsíce); u pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi, byl medián trvání odpovědi (DOR) 15 měsíců; nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky byly febrilní neutropenie (42 %), pneumonie (29 %), bakterémie (16 %) a sepse (6 %).

Akutní myeloidní leukémie (AML) je jednou z nejagresivnějších a obtížně léčitelných rakovin krve. Míra přežití je velmi nízká a možnosti léčby jsou velmi omezené. Pouze asi 28% pacientů může přežít 5 let déle. AML se tvoří v kostní dřeni, což vede ke zvýšení počtu abnormálních bílých krvinek v krvi a kostní dřeni. AML se obvykle rychle zhoršuje, ale ne všichni pacienti jsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Věk a komorbidity jsou běžnými faktory, které omezují intenzivní chemoterapii.

Účinnou farmaceutickou složkou přípravku Venclexta/Venclyxto je venetoclax, což je perorální inhibitor B-buněčného lymfomu faktoru 2 (BCL- 2). Protein BCL-2 hraje důležitou roli v apoptóze (naprogramovaná buněčná smrt). Zabraňuje apoptóze některých buněk (včetně lymfocytů) a je přeexprimován u určitých typů rakoviny, která souvisí s tvorbou rezistence vůči lékům. venetoclax je navržen tak, aby selektivně inhiboval funkci BCL-2, obnovil buněčný komunikační systém, umožnil rakovinných buněk zničit se a dosáhl účelu léčby nádorů.

venetoclax byl vyvinut společně společnostmi AbbVie a Roche. Obě strany jsou společně odpovědné za komercializaci léku na trhu USA (značka: Venclexta) a AbbVie je zodpovědná za komercializaci léku na trzích mimo Spojené státy (značka: Veneclyxto). Ve Spojených státech bylo venetoclaxu uděleno 5 průlomových označení léčiv (BTD), jedno pro léčbu CLL v první linii, dvě pro léčbu relapsu nebo refrakterní CLL v první linii a dvě pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML).

Doposud byla Venclexta/Venclyxto schválena pro uvádění na trh ve více než 80 zemích světa pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL), malobuněčného lymfomu (SLL) a akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých.

V současné době AbbVie a Roche provádějí rozsáhlý klinický projekt pro zkoumání monoterapie venetoclaxu a kombinovaných terapií pro léčbu různých typů rakovin krve, včetně CLL, AML, Hodgkinova lymfomu (NHL) a difuzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL) A mnohočetného myelomu (MM) atd.