Program Merck / Eisai Keytruda + Lenvima podává žádost v Japonsku

Eisai a jeho partner Merck& Co nedávno oznámili, že v Japonsku podali žádost o kombinaci perorálního multireceptorového inhibitoru tyrosinkinázy Lenvima (obecný název: lenvatinib) s anti-PD-1 terapií Keytruda (obecný název: pembrolizumab) se používá v kombinaci k léčbě pacientů s pokročilou rakovinou děložního těla. Dříve program Lenvim + Keytruda udělil Ministerstvu zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) v Japonsku Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu rakoviny děložního těla. V rámci tohoto systému bude tato aplikace podrobena prioritní kontrole.

Za zmínku stojí, že se jedná o druhou aplikaci v Japonsku pro&„imunní + cílené GG“; kombinovaná terapie Keytruda + Lenvima. V březnu letošního roku podaly obě strany svou první žádost v Japonsku o použití programu Lenvim + Keytruda pro léčbu první linie u pacientů s pokročilým karcinomem ledvin (RCC).

Odhaduje se, že v roce 2020 bude celosvětově diagnostikováno více než 417 000 nových případů rakoviny děložního těla a počet obětí se bude blížit 97 000. V Japonsku existuje v roce 2020 více než 17 000 nových případů a více než 3 000 úmrtí. Rakovina endometria je nejčastějším typem rakoviny děložního těla. Předpokládá se, že více než 90% rakovin děložního těla se vyskytuje v endometriu. Míra přežití pacientů velmi závisí na stadiu diagnostiky. Pětiletá míra přežití u metastatického onemocnění je 17% a prognóza je velmi špatná.

Aplikace režimu Keytruda + Lenvima pro léčbu rakoviny děložního těla je založena na výsledcích klíčové studie fáze 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449). Studie byla provedena u pacientů s pokročilým karcinomem endometria (v Japonsku pokročilý karcinom endometria), kteří dostávali alespoň jeden režim obsahující platinu. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s chemoterapií (volba doxorubicinu nebo paclitaxelu lékařem) režim Keytruda + Lenvima významně zlepšil celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a celkovou míru odpovědi (ORR) .

Konkrétní údaje jsou: v celé populaci studie ve srovnání s chemoterapií program Keytruda + Lenvima: (1) Snížilo riziko úmrtí o 38% a významně prodloužilo celkové přežití (medián OS: 18,3 měsíce vs. 11,4 měsíce), bez ohledu na stav opravy nesouladu; (2) Snížilo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 44% a významně prodloužilo přežití bez progrese (medián PFS: 7,2 měsíce vs. 3,8 měsíce); (3) Výrazně se zlepšila celková míra remise (ORR: 31,9% proti 13,7%).

V současné době společnosti Merck a Eisai procházejí klinickým projektem LEAP a provádějí 20 klinických studií u 13 různých typů nádorů, včetně studie fáze 3 LEAP-001, což je hodnocení první linie u pacientů s pokročilým karcinomem endometria. Data z tohoto projektu ukazují, že kombinace přípravku Keytruda + Lenvima prokázala silný účinek u mnoha typů nádorů!

KEYNOTE-775 / Studie 309 je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 prováděná u pacientů s pokročilým karcinomem endometria, kteří dostávali alespoň jeden režim obsahující platinu, a hodnotila účinnost a účinnost přípravku Keytruda a Lenvima bezpečnost kombinované terapie. Do studie bylo zařazeno 827 pacientů, z nichž 697 pacientů mělo nádory s vysokou non-MSI-H (non-MSI-H) nebo normální opravou nesouladu (pMMR) a 130 pacientů mělo nádory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo nesoulad vada opravy (dMMR). Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni v poměru 1: 1 a dostávali: (1) Keytruda (200 mg jednou za 3 týdny, intravenózní [IV] infuze) po dobu 35 cyklů (přibližně 2 roky) a Lenvima (jednou denně) ) 20 mg orálně); (2) Chemoterapie (možnost lékaře [TPC]): doxorubicin [60 mg / m2 i.v.] s maximální kumulativní dávkou 500 mg / m2 jednou za 3 týdny; nebo paclitaxel [80 mg / m2 i.v.] po dobu 28 dnů / cyklus [léčba taxolem jednou za týden po dobu 3 týdnů se zastavením na týden]).

Výsledky studie byly poprvé oznámeny na 52. výročním zasedání Americké společnosti pro gynekologickou onkologii (SGO) pro rakovinu žen v roce 2021. Data ukázala, že studie dosáhla duálních primárních koncových bodů celkového přežití (OS) a bez progrese. přežití (PFS). A sekundární cílový parametr účinnosti míra objektivní odpovědi (ORR). Tyto pozitivní výsledky byly pozorovány v podskupině pro normální opravu nesouladu (pMMR) a ve studijní populaci se záměrem léčit (ITT). Populace ITT zahrnuje pacienty s pMMR a dMMR s pokročilým karcinomem endometria. Medián doby sledování jak u populace ITT, tak u podskupiny pMMR byl 11,4 měsíce.

Kombinovaná terapie Lenvima + Keytruda je součástí strategické spolupráce mezi společnostmi Merck a Eisai Oncology. V březnu 2018 obě strany podepsaly dohodu o spolupráci v celkové výši 5,8 miliardy USD na vývoji jediného léku Lenvima a kombinace s Keytrudou pro léčbu více typů nádorů.

Lenvima je perorální inhibitor vícereceptorových tyrosinkináz (RTK) s novým vazebným režimem. Kromě inhibice nádorové angiogeneze, progrese nádoru a imunitní modifikace nádoru mohou také další RTK související s proangiogenní a onkogenní signální cestou (včetně Kromě receptorů PDGFα, KIT a RET), které jsou kromě receptorů růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGF) inhibují aktivitu kinázových receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a receptorů fibroblastového růstového faktoru (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je nádorová imunoterapie anti-PD-1, která pomáhá detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám zlepšením schopnosti lidského imunitního systému. Keytruda je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy PD-L1 a PD-L2, čímž aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit nádorové buňky a zdravé buňky.

V současné době Merck a Eisai provádějí projekt klinického vývoje LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) u 13 různých typů nádorů (rakovina endometria, hepatocelulární karcinom, melanom, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom ledvinových buněk, karcinom skvamózních buněk hlavy a krku) , uroteliální karcinom, cholangiokarcinom, kolorektální karcinom, karcinom žaludku, glioblastom, karcinom vaječníků a tri-negativní karcinom prsu) pokračují ve studiu kombinace Keytruda + Lenvima ve 20 klinických studiích. Data z tohoto projektu ukazují, že kombinace přípravku Keytruda + Lenvima prokázala silný účinek u mnoha typů nádorů!