Roche CD79b cílené drogy Polivy + bendamustine / ritova v léčbě DLBCL: Kompletní remise sazba 42,5% za 4 roky

Roche nedávno oznámila dlouhodobé údaje z klíčové studie fáze Ib/II GO29365 na 62. Výsledky ukázaly, že u pacientů s relabujícím nebo refrakterním (R/R) difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL), kteří nejsou vhodní pro transplantaci kmenových buněk, CD79b cílení protilátek konjugovaný lék (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) v kombinaci s Benda Mustine a MabThera/Rituxan (rituximab) (dále jen: BR) prokázaly terapeutické přínosy.

Polivy je první protilátka konjugovaný lék (ADC) zaměřený na CD79b. Podle předběžných výsledků studie GO29365 byl lék schválen americkou FDA v červnu 2019 v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (dále jen br terapie) k léčbě R, který dříve podstoupil alespoň 2 terapie / R DLBCL pacienti; V Evropské unii byl lék v lednu 2020 podmíněně schválen v kombinaci s léčbou BR k léčbě pacientů s R/R DLBCL, kteří nejsou vhodní pro transplantaci krvetvorných kmenových buněk. Ve Spojených státech a Evropské unii bylo polivy uděleno označení pro vzácná léčiva pro léčbu DLBCL a bylo mu uděleno průlomové označení léku (BTD) a označení prioritního léku (PRIME).

Stojí za zmínku, že Polivy je první chemoimmunoterapie schválena pro léčbu R / R DLBCL. Ve srovnání s běžně používanou léčbou (BR) může lék v kombinaci s BR významně zlepšit klinický výsledek pacientů. DLBCL je agresivní rakovina krve, a obvykle pokaždé, když se opakuje, stav se stává obtížnější léčit. Přibližně 40 % neléčených pacientů s DLBCL se po standardní léčbě opět uchýlit k relapsu a možnosti následné léčby jsou omezené. Polivy poskytne těmto pacientům důležitou možnost léčby.

Na výročním zasedání ASH poslední údaje z randomizované kohorty (n= 80) ukázaly, že při delším sledování (48,9 měsíce) byla celková míra odpovědi (CR) pacientů, kteří dokončili léčbu polivy+BR, 42,5 % (n= 17/40), zatímco CR u pacientů léčených BR byla 17,5 % (n=7/40). Údaje ukázaly, že režim Polivy+BR může poskytnout trvalou úlevu. Nebyly hlášeny žádné nové nebo zpožděné bezpečnostní signály. Nejnovější údaje z rozšířené kohorty ukázaly, že CR pacientů léčených režimem Polivy+BR byla 38,7 % (n=41/106). Tyto údaje dále podporují, že kombinovaná léčba založená na polivy může pacientům s tímto agresivním onemocněním přinést klinické výhody.

Další údaje z randomizované kohorty rovněž ukázaly, že přínos režimu Polivy+BR pro přežití pokračoval prodloužením doby sledování. Po následném sledování po 48,9 měsících, jak bylo hodnoceno nezávislou hodnotící komisí, byl medián přežití bez progrese (PFS) ve skupině Polivy+BR 9,2 měsíce, zatímco medián PFS skupiny BR byl 3,7 měsíce. Medián celkového přežití (OS) ve skupině Polivy+BR byl udržován na 12,4 měsíce, zatímco skupina BR byla 4,7 měsíce.

Nové údaje z rozšířené kohorty (včetně 37 pacientů s DLBCL druhé třídy) jsou v souladu s dříve hlášenými výsledky studie GO29365 a ukazují, že režim Polivy+BR je účinný u široké škály pacientů. U pacientů léčených přípravkem Polivy+BR byl medián PFS 6,6 měsíce a medián OS byl 12,5 měsíce. Analýza podskupin této kohorty rovněž ukázala, že polivy+BR je účinný v různých skupinách pacientů, včetně vysoce rizikových pacientů, bez ohledu na předchozí způsob léčby: u primárních refrakterních pacientů (n = 55), Polivy+BR Medián OS skupiny byl 7,6 měsíce a medián OS neprimárních refrakterních pacientů (n = 97) byl 32 měsíců.

DLBCL je histologický podtyp non-Hodgkinova lymfomu (NHL) a je klasifikován jako agresivní onemocnění. DLBCL je nejběžnější NHL, která představuje 30-40% NHL. DLBCL se často vyskytuje u lidí středního věku a starších osob, zejména u lidí starších 60 let. Podle zpráv byl medián věku při diagnóze onemocnění 64 let. Rituximab v kombinaci s chemoterapií je standardní první linii léčby DLBCL; nicméně, asi 40% pacientů relapsu z důvodu nedostatečné odpovědi na léčbu. Ačkoli se autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) doporučuje u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kvůli selhání záchranné chemoterapie před ASCT nemůže přibližně polovina pacientů podstoupit ASCT. Kromě toho, vzhledem k věku nebo komplikacím, v současné době neexistuje žádný standardní léčebný plán pro pacienty, kteří nejsou způsobilí pro ASCT. Proto jsou pro relapsový nebo refrakterní DLBCL naléhavé nové možnosti léčby, které jsou účinnější při skusu.

Polivy byl vyvinut Roche Genentech pomocí Seattle Genetics 'ADC technologie. Jedná se o první ve své třídě ADC specificky zaměřené na CD79b. Skládá se z humanizované protilátky proti CD79b a antimitotického činidla MMAE (Monomethylastatin E) je konjugován a v současné době je vyvíjen pro léčbu několika typů non-Hodgkinova lymfomu (NHL). CD79b je vysoce specificky vyjádřena ve většině typů B buněk NHL, což je slibný cíl pro vývoj nových terapií. Polatuzumab vedotin cíle CD79b a ničí tyto B buňky, minimalizace dopadu na normální buňky při maximalizaci zničení rakovinných buněk.

Kromě R/R onemocnění, Polivy také provádí výzkum v první linii DLBCL, a údaje ze studie fáze 3 POLARIX se očekává, že bude k dispozici v roce 2021. Další probíhající studie zahrnují kombinaci Polivy s Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (venetoclax), a CD20xCD3 bispecifické protilátky mosunetuzumab a glofitamab, k určení Polivy potenciál poskytnout klinické výhody v oblastech, kde nejsou splněny lékařské potřeby.