Sanofi Aubagio (teriflunomid) schváleno EU: první orální terapie pro léčbu první linie dětských pacientů s RS!

Společnost Sanofi nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila rozšíření přípravku Aubagio (teriflunomid) pro léčbu první linie u pediatrických pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) ve věku 10–17 let. Stojí za zmínku, že Aubagio je první orální terapií roztroušené sklerózy (MS) schválenou Evropskou unií u dětí a dospívajících v první linii. Schválení této pediatrické indikace poskytuje Aubagiu další rok ochrany trhu v EU.

Přípravek Aubagio byl schválen k prodeji ve Spojených státech a Evropské unii v září 2012 a srpnu 2013 k léčbě dospělých pacientů s RRMS. Droga je přední orální lék na MS, který byl uveden na trh ve více než 80 zemích a regionech po celém světě. V Číně byl přípravek Aubagio schválen k uvedení na trh v červenci 2018 a je prvním lékem na léčbu orální choroby modifikované (DMT) schváleným k léčbě RS v Číně.

Odhaduje se, že RS postihuje přibližně 2,8 milionu lidí na celém světě, z nichž děti a mladiství tvoří nejméně 30 000. Dětská RS je vzácné onemocnění. 98% pediatrických pacientů má kurz remitující relaps. Ve srovnání s MS s nástupem dospělosti dětští pacienti obvykle vykazují vyšší míru recidivy a větší zátěž na poškození. Vzhledem k dřívějšímu nástupu se nevratné postižení a sekundární progrese obvykle vyskytují v dřívějším věku než dospělí. Příznaky RS ovlivňují všechny aspekty dětí a dospívajících' životy, od fyzického zdraví po sociální rozvoj a sebeúctu.

Erik Wallstrom, vedoucí vývoje neurologie v Sanofi Genzyme, řekl: „Dětská RS je stále důležitým oborem s nesplněnými zdravotními potřebami. Evropská komise schválila Aubagio pro dětské pacienty, což znamená, že děti a mladiství s RS v Evropě mají novou možnost léčby, a co je důležitější, tato možnost může poskytnout smysluplné zlepšení v léčbě této závažné choroby."

Účinnost a bezpečnost přípravku Aubagio u pediatrických pacientů:

Studie fáze 3 TERIKIDS (NCT02201108) je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami, která zahrnovala 166 pediatrických pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) z 22 zemí. Studie zahrnovala screeningové období (až 4 týdny), po kterém následovalo dvojitě zaslepené období léčby (až 96 týdnů léčby po randomizaci). Probíhá 96týdenní prodloužení otevřené etikety. Primárním cílovým parametrem je čas do první potvrzené klinické recidivy a předem specifikovaná citlivostní analýza zahrnuje čas aktivity s vysokou magnetickou rezonancí (MRI) jako ekvivalent recidivy. Kromě toho pacienti, kteří absolvovali dvojitě zaslepené období nebo mají vysokou aktivitu MRI, mohou pokračovat v otevřené expanzní době.

Ve studii bylo 109 pacientů náhodně zařazeno do skupiny Aubagio a 57 pacientů bylo náhodně zařazeno do skupiny s placebem. Během období dvojitě zaslepené léčby jsou pacienti s klinickou recidivou nebo vysokou aktivitou MRI převedeni na otevřenou léčbu Aubagio. Hlavní výsledky účinnosti a údaje o bezpečnosti a snášenlivosti během období dvojitě zaslepené základní studie (96 týdnů po randomizaci) byly oznámeny na online konferenci EAN 2020. Výsledky ukazují, že:

—— Pokud jde o primární cílový parametr, numericky měla skupina Aubagio 34% snížení rizika klinické recidivy ve srovnání se skupinou s placebem, ale nedosáhla významného rozdílu. Ve srovnání se skupinou s placebem byla doba do první potvrzené klinické recidivy ve skupině s Aubagio zpožděna (medián času: 75,3 týdnů vs. 39,1 týdnů; HR=0,66; 95%CI: 0,39-1,1; p=0,29). Vzhledem k vysoké mobilitě MRI je přechod z dvojitě zaslepené léčby na otevřenou léčbu častější, než se očekávalo. Ve srovnání se skupinou Aubagio měla skupina s placebem vyšší a dřívější frekvenci přepínání (26%, respektive 14%). To snižuje účinnost primárního koncového bodu.

V předem specifikované analýze citlivosti složeného koncového bodu doby do první aktivity onemocnění (doba do prvního potvrzení klinické recidivy nebo doba přechodu na otevřenou léčbu s vysokou aktivitou MRI) ve srovnání s placebem Aubagio sníží riziko první potvrzené klinické recidivy nebo přechodu na otevřenou terapii kvůli vysoké aktivitě MRI o 43% a zpoždění (medián času: 72,1 týdnů vs. 37,0 týdnů; HR=0,57; 95% CI: 0,37-0,87; P=0,04).

—— Pokud jde o klíčové sekundární cílové parametry, ve srovnání s placebem Aubagio významně snížil počet lézí vylepšených T1 gadoliniem (Gd + T1) na vyšetření MRI o 75% (p< 0,0001),="" a="" významně="" snížil="" počet="" nových="" nebo="" rozšířených="" lézí="" t2="" o="" 55="" %(p="">

V této studii byl přípravek Aubagio v dětské populaci dobře snášen a jeho bezpečnost byla kontrolovatelná. Celkový výskyt nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) ve skupině Aubagio a skupině s placebem byl podobný (88,1% a 82,5%, 11,0% a 10,5%, v uvedeném pořadí) a ve studii nedošlo k úmrtí . Incidence nežádoucích účinků ve skupině s přípravkem Aubagio byla vyšší než ve skupině s placebem (rozdíl ≥ 5%), včetně nazofaryngitidy, infekce horních cest dýchacích, alopecie, parestézie, bolesti břicha a zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy v krvi (≥ 3krát vyšší než horní hranice normálu). Ve dvojitě zaslepeném období mělo 1,8% (2/109) pacientů léčených přípravkem Aubagio pankreatitidu, zatímco skupina s placebem nikoli. Během otevřeného období studie byly u pacientů léčených přípravkem Aubagio hlášeny další dva případy pankreatitidy a jeden případ závažné akutní pankreatitidy (s pseudopapillomem).