Inhibitor ALK nové generace společnosti Takeda Alunbrig je schválen Japonskem

Společnost Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedávno oznámila, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) schválilo cílené protinádorové léčivo Alunbrig (brigatinib, 30 mg, 90 mg, tablety) jako léčbu první a druhé linie pro léčbu neresekovatelní, Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pokročilým nebo rekurentním fúzním genem pro kinázovou fúzi kináz kinázy ALAP +.

Toto schválení je založeno hlavně na výsledcích japonské studie fáze 2 Brigatinib-2001 (J-ALTA) a globální studie fáze 3 AP26113-13-301 (ALTA-1L). Předchozí studie byla provedena v Japonsku a zahrnovala 72 pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo relabujícím ALK + NSCLC, u kterých došlo k progresi po léčbě inhibitorem ALK tyrosinkinázy (TKI); druhá studie se zaměřila na předchozí pacienty s neresekovatelným pokročilým nebo rekurentním ALK + NSCLC, kteří nedostali léčbu ALK-TKI.

Makoto Nishio, hlavní řešitel klinického hodnocení J-ALTA a lékař hrudní onkologie v nemocnici Cancer Research Institute Hospital of the Japan Cancer Research Foundation, řekl: „Přestože diagnóza, detekce a léčba ALK + NSCLC dosáhly významného pokroku, s ohledem na: S jedinečnými potřebami je účinná léčba inhibitorů ALK stále výzvou. Bylo prokázáno, že Alunbrig je silným inhibitorem mutací genu ALK, a to iu pacientů s mozkovými metastázami. Lék je schválen v Japonsku, což je obtížné pro novou diagnostiku a léčbu. Pacienti se sexuálním ALK-pozitivním NSCLC jsou důležitým milníkem."

Christopher Arendt, vedoucí Onkologického oddělení společnosti Takeda&# 39, uvedl: „Alunbrig má jako inhibitor nové generace ALK rozsáhlé klinické důkazy, které jej podporují. Bylo prokázáno, že je účinné u pacientů s ALK + NSCLC, kteří dostávají léčbu první a druhé linie, včetně účinnosti u pacientů s mozkovými metastázami. Se souhlasem Japonska věříme, že v NSCLC způsobené mutacemi genu ALK řidiče bude mít z této cílené terapie prospěch více pacientů."

Celosvětově je rakovina plic jednou z hlavních příčin úmrtí na rakovinu. Odhaduje se, že 1,8 milionu lidí je každý rok diagnostikováno s rakovinou plic. NSCLC je nejběžnějším typem rakoviny plic, což představuje přibližně 85% všech případů rakoviny plic. ALK je druhým terapeutickým cílem nalezeným v NSCLC a existuje přibližně u 3% - 5% pacientů s NSCLC, zejména u mladých kouřících pacientů s adenokarcinomem. Gen ALK těchto pacientů často fúzoval s jinými geny za vzniku ALK fúzního proteinu. Tato mutace může vést k růstu nádoru.

Xalkori je světově první lék na cílenou terapii ALK vyvinutý společností Pfizer. Seznam tohoto léku výrazně změnil klinickou léčbu pacientů s pokročilým ALK + NSCLC, ale zhoršení onemocnění je často nevyhnutelné. Když nádor nereaguje na Xalkori, mají pacienti zřídka plán léčby.

Aktivní farmaceutickou složkou Alunbrig&# 39 je brigatinib, který je silným, selektivním inhibitorem ALK tyrosinkinázy nové generace (TKI), který může cílit molekulární změny ALK a inhibovat růst nádoru. Brigatinib objevil Ariad Pharmaceuticals. Takeda získala Ariad v únoru 2017 za 5,2 miliardy USD.

Alunbrig byl dosud schválen ve více než 30 zemích včetně Spojených států a Evropské unie: jako monoterapie se používá k léčbě dospělých s ALK + pokročilým NSCLC, kteří dosud nebyli léčeni inhibitory ALK. . Alunbrig je navíc schválen ve více než 50 zemích: používá se k léčbě dospělých pacientů s ALK + metastazujícím NSCLC, kteří dříve dostávali krizotinib (krizotinib, obchodní název: Xalkori, produkt Pfizer), ale zhoršili se nebo nemohou tolerovat krizotinib.

Schválení indikace první linie léčby monoterapií Alunbrig&# 39 je založeno na výsledcích studie fáze III ALTA 1L. Studie byla provedena u 275 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s ALK +, kteří dříve nebyli léčeni inhibitory ALK, a porovnávala účinnost a bezpečnost Alunbrig a Xalkori pro léčbu první linie. Střední věk skupiny Alunbrig byl 60 let a skupiny Xalkori 60 let. Podíl pacientů s mozkovými metastázami na počátku léčby byl 29%, respektive 30%. Podíl pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění, byl 26%, 27%. Hlavním indikátorem účinnosti studie je přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepeným nezávislým kontrolním výborem (BIRC). Mezi další ukazatele sledování účinnosti patří: celková míra odpovědi hodnocená podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů (RECIST v1.1) (ORR) a intrakraniální ORR.

Po více než 2 letech sledování výsledky studie ALTA 1L ukázaly, že Alunbrig je lepší než Xalkori a má významnou protinádorovou aktivitu, zejména u pacientů s mozkovými metastázami. Specifické údaje ukazují, že podle hodnocení BICR po více než 2 letech sledování: (1) V celé studované populaci (populace podle ITT) Alunbrig zdvojnásobil přežití bez progrese ve srovnání s Xalkori (medián PFS): 24 měsíců vs. 11,0 měsíců), snížilo riziko progrese nebo úmrtí o 51% (HR=0,49); u pacientů s výchozími mozkovými metastázami Alunbrig významně snížil riziko progrese nebo smrti intrakraniálního onemocnění o 69% ve srovnání s přípravkem Xalkori (HR=0,31). (2) Ve srovnání s přípravkem Xalkori zlepšil Alunbrig celkovou míru odpovědi (ORR) v celé populaci studie (74% [95% CI: 66-81] proti 62% [95% CI: 53-70]); U pacientů s mozkovými metastázami Alunbrig významně zlepšil intrakraniální ORR ve srovnání s Xalkori (78% [95% CI: 52-94] vs. 26% [95% CI: 10-48]).