Cílená + imunitní kombinace Cabometyx + Tecentriq Klíčová fáze 3 Klinická: Léčebný účinek poráží sorafenib!

Společnost Exelixis nedávno oznámila podrobné výsledky první plánované analýzy klíčové studie fáze 3 COSMIC-312 na plenárním zasedání Asijského virtuálního onkologického týdne Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO). Jedná se o probíhající klinickou studii u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dosud nebyli léčeni. Cabometyx (kabozantinib) je hodnocen v kombinaci s anti-PD-L1 terapií Tecentriq (atezolizumab) Léčebný režim a srovnáván se sorafenibem.

Výsledky zveřejněné v červnu tohoto roku ukázaly, že s mediánem sledování 15,8 měsíce studie dosáhla primárního cílového parametru přežití bez progrese (PFS) (hodnoceného zaslepenou nezávislou hodnotící komisí (BIRC) na základě RECIST 1.1). V populaci s PFS intent-to-treat (PITT) ve srovnání se sorafenibem skupina léčená přípravkem Cabometyx+Tecentriq významně snížila riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 37 % (HR=0,63; 95% CI: 0,44-0,91; p=0,0012; Předem zadaná kritická hodnota p je 0,01). Medián PFS ve skupině léčené přípravkem Cabometyx+Tecentriq byl 6,8 měsíce (n = 250), zatímco medián PFS ve skupině se sorafenibem byl 4,2 měsíce (n = 122).

Nové výsledky oznámené tentokrát zahrnují podrobné údaje o průběžné analýze primárního cílového parametru celkového přežití (OS) v populaci se záměrem léčit (ITT). Tato analýza byla provedena souběžně s hlavní analýzou PFS v populaci PITT. S mediánem sledování 13,6 měsíce prozatímní analýza OS populace ITT ukázala, že nedosáhla statistické významnosti (HR = 0,90; 96% CI: 0,69-1,18; p = 0,438). Medián OS ve skupině léčené přípravkem Cabometyx+Tecentriq byl 15,4 měsíce (n = 432), zatímco medián OS ve skupině se sorafenibem byl 15,5 měsíce (n = 217).

Studie pokračuje podle plánu až do konečné analýzy operačního systému, která se očekává na začátku roku 2022. Po dokončení konečné analýzy operačního systému plánuje společnost Exelixis předložit dodatečnou žádost o nový lék (sNDA) americkému úřadu FDA.

Kate Kelley, vedoucí výzkumnice studie COSMIC-312 a profesorka klinické medicíny na katedře hematologie / onkologie na Kalifornské univerzitě v San Franciscu, uvedla: "Jsme povzbuzeni významným zlepšením přežití bez progrese pozorovaným ve studii COSMIC-312, která ukazuje, že program Cabometyx + Tecentriq "cílený + imunní" může snížit riziko progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů s pokročilým karcinomem jater. Pacienti s touto agresivní rakovinou mohou mít také jiné komorbidity v důsledku onemocnění jater a jejich prognóza je špatná a vyžaduje další metodu léčby. "

PFS podskupinová analýza PITT populace a průběžné výsledky OS ITT populace: klasifikace podle etiologie onemocnění

——Medián PFS pacientů s virem hepatitidy B (HBV) (n=109): Skupina léčená přípravkem Cabometyx+Tecentriq byla 6,7 měsíce, skupina se sorafenibem byla 2,7 měsíce (HR=0,46; 95% CI: 0,29- 0,73);

——Medián OS pacientů s virem hepatitidy B (HBV) (n=191): 18,2 měsíce ve skupině léčené přípravkem Cabometyx+Tecentriq a 14,9 měsíce ve skupině se sorafenibem (HR=0,53; 95% CI: 0,33- 0,87);

——Medián PFS pacientů s virem hepatitidy C (HCV) (n=105): 7,9 měsíce ve skupině léčené přípravkem Cabometyx+Tecentriq a 5,6 měsíce ve skupině se sorafenibem (HR=0,64; 95% CI: 0,38- 1,09);

——Medián OS pacientů s virem hepatitidy C (HCV) (n=203): 13,6 měsíce ve skupině léčené přípravkem Cabometyx+Tecentriq a 14,0 měsíce ve skupině se sorafenibem (HR=1,10; 95% CI: 0,72- 1,68);

——Medián PFS nevirových pacientů (n=158): 5,8 měsíce ve skupině léčené přípravkem Cabometyx+Tecentriq a 7,0 měsíce ve skupině se sorafenibem (HR=0,92; 95% CI: 0,60-1,41);

——Medián OS nevirových pacientů (n=255): 15,2 měsíce ve skupině léčené přípravkem Cabometyx+Tecentriq, ale ne ve skupině se sorafenibem (HR=1,18; 95% CI: 0,78-1,79).

Zaslepená nezávislá hodnotící komise (BIRC) provedla průběžnou analýzu sekundárních cílových parametrů PFS na základě RECIST 1.1, aby určila roli přípravku Cabometyx v kombinovaném léčebném režimu Cabometyx+Tecentriq. Údaje ukazují, že v ITT populaci ve srovnání se sorafenibem snižuje monoterapie přípravkem Cabometyx riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 29 % (HR=0,71; 99% CI: 0,51-1,01; p=0,0107; předem specifikované Kritická hodnota p je 0,00451). Medián PFS ve skupině léčené přípravkem Cabometyx v monoterapii byl 5,8 měsíce (n =188) a pfS ve skupině se sorafenibem byl 4,3 měsíce (n=217).

Míra objektivní odpovědi (ORR) BIRC v ITT populaci na základě hodnocení RECIST 1.1 byla 11 %, 3,7 % a 6,4 % ve skupině léčené přípravkem Cabometyx+Tecentriq, ve skupině se sorafenibem a ve skupině s cabometyxem v monoterapii. Míra kontroly onemocnění (úplná remise + částečná remise + stabilní onemocnění) byla 78 %, 65 % a 84 %.

V této studii byla bezpečnost kombinace přípravku Cabometyx a Tecentriq v souladu s bezpečností každého dříve pozorovaného léku a nebyly nalezeny žádné nové bezpečnostní signály.

Morrissey, prezident a generální ředitel společnosti Exelixis, řekl: "Exelixis má dlouhodobý závazek vůči pacientům s rakovinou jater. S potěšením poskytujeme podrobnější údaje o účinnosti a bezpečnosti během virtuálního plenárního zasedání ESMO. Tato data posilují program Cabometyx+Tecentriq. Potenciál pro pacienty s rakovinou jater, kteří potřebují další možnosti léčby první linie. Těšíme se na dokončení konečné analýzy celkového přežití COSMIC-312 na začátku roku 2022 a na předložení sNDA FDA v té době."