Cílení na + Kombinace imunity Keytruda + Potvrzující studie fáze 3 Lenvima je úspěšná!

Merck& Společnost Co a její partner Eisai (Eisai) nedávno ohlásili první klíčovou studii fáze 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) na 52. výročním zasedání Americké společnosti pro gynekologickou onkologii (SGO) v roce 2021. Výzkumná data. Studie hodnotila anti-PD-1 terapii Keytruda (pembrolizumab) a perorální multireceptorový inhibitor tyrosinkinázy Lenvima (lenvatinib) při léčbě pacientů s pokročilým, metastatickým nebo rekurentním karcinomem endometria, kteří dostávali chemoterapii obsahující platinu. Účinnost a bezpečnost.

Pacienti s pokročilým karcinomem endometria čelí po počáteční systémové léčbě vysoké úmrtnosti a omezeným možnostem léčby. Stojí za zmínku, že výsledky oznámené na schůzce jsou prvními výsledky klinické studie fáze 3 kombinovaného léčebného režimu včetně imunoterapie pokročilého karcinomu endometria: Ve srovnání s chemoterapií má režim Keytruda + Lenvima celkové přežití. (OS), přežití bez progrese (PFS) a celková míra odpovědi (ORR) se významně zlepšily.

Konkrétní údaje jsou: v celé populaci studie ve srovnání s chemoterapií program Keytruda + Lenvima: (1) Snížilo riziko úmrtí o 38% a významně prodloužilo celkové přežití (medián OS: 18,3 měsíce vs. 11,4 měsíce), bez ohledu na stav opravy nesouladu; (2) Snížilo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 44% a významně prodloužilo přežití bez progrese (medián PFS: 7,2 měsíce vs. 3,8 měsíce); (3) Výrazně se zlepšila celková míra remise (ORR: 31,9% proti 13,7%).

V současné době společnosti Merck a Eisai procházejí klinickým projektem LEAP a provádějí 20 klinických studií u 13 různých typů nádorů, včetně studie fáze 3 LEAP-001, což je hodnocení první linie u pacientů s pokročilým karcinomem endometria. Data z tohoto projektu ukazují, že kombinace přípravku Keytruda + Lenvima prokázala silný účinek u mnoha typů nádorů!

V této studii je bezpečnost kombinace Keytruda + Lenvima v souladu s dříve hlášenými studiemi. Merck a Eisai budou o těchto datech diskutovat s regulačními agenturami po celém světě a plánují na základě těchto údajů předložit žádosti o zařazení do seznamu.

Dr. Vicky Makker, hlavní řešitel studie KEYNOTE-775 / Study 309 a onkolog v Memorial Sloan Kettering Cancer Center, uvedl: „Rakovina endometria je nejčastější gynekologická rakovina ve Spojených státech. Míra přežití u pacientů s diagnózou pokročilého nebo opakujícího se. Velmi nízká, zvláště když se stav zhorší po předchozí léčbě platinou a nemůže podstoupit terapeutický chirurgický zákrok nebo radioterapii. U pacientů s pokročilým, metastatickým nebo recidivujícím karcinomem endometria, bez ohledu na stav opravy nesouladu, a Ve srovnání s chemoterapií Keytruda + Lenvima významně snižuje riziko úmrtí o 38% a významně zlepšuje celkové přežití. To je velmi povzbudivé, zejména proto, že studie zahrnovala skupinu pacientů v komunitě gynekologické onkologie, kteří dychtili získat více údajů. ."

Studie KEYNOTE-775 / Studie 309 je potvrzující studií studie KEYNOTE-146 / Studie 111 fáze II (NCT02501096). Na základě údajů z druhé studie fáze II urychlil americký úřad FDA v polovině září 2019 schválení kombinovaného léčebného plánu Keytruda + Lenvima pro léčbu progrese onemocnění po předchozí systémové léčbě, nevhodné pro radikální chirurgii nebo radioterapie, pacienti bez MSI-H) nebo dMMR s pokročilým karcinomem endometria. Toto zrychlené schválení je založeno na údajích o míře odezvy nádoru a trvanlivosti odezvy a je prvním schválením v rámci programu Orbis. Program Orbis je iniciativou FDA onkologického centra excelence, které poskytuje rámec pro společné předkládání a schvalování onkologických produktů pro FDA a její regulační agentury pro mezinárodní spolupráci. Podle plánu Orbis udělily Health Canada a Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) pro tuto indikaci podmínečné a prozatímní schválení.

Stojí za zmínku, že rakovina endometria je také prvním americkým regulačním schválením kombinace Keytruda a Lenvima. V současné době Merck a Eisai spolupracují na vývoji této kombinace pro více typů rakoviny. Dříve FDA udělil kombinaci tři průlomové lékové kvalifikace (BTD), jmenovitě: (1) Léčba pokročilé a / nebo metastatické mikrosatelitní stability (MSS) / neshody opravy normálního (pMMR) karcinomu endometria (EC); (2) Léčba pokročilého a / nebo metastatického renálního karcinomu (RCC); (3) Léčba první linie pokročilého neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HCC), která není vhodná pro lokalizovanou léčbu.

Keytruda + Kombinovaná terapie Lenvima je součástí strategické spolupráce mezi společnostmi Merck a Eisai Oncology. V březnu 2018 obě strany podepsaly dohodu o spolupráci v celkové výši 5,8 miliardy USD na vývoji jediného léku Lenvima a kombinace s Keytrudou pro léčbu více typů nádorů.

Lenvima je perorální inhibitor vícereceptorových tyrosinkináz (RTK) s novým vazebným režimem. Kromě inhibice nádorové angiogeneze, progrese nádoru a imunitní modifikace nádoru mohou také další RTK související s proangiogenní a onkogenní signální cestou (včetně Kromě receptorů PDGFα, KIT a RET), které jsou kromě receptorů růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGF) inhibují aktivitu kinázových receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a receptorů fibroblastového růstového faktoru (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je nádorová imunoterapie anti-PD-1, která pomáhá detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám zlepšením schopnosti lidského imunitního systému. Keytruda je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy PD-L1 a PD-L2, čímž aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit nádorové buňky a zdravé buňky.

V současné době Merck a Eisai provádějí projekt klinického vývoje LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) u 13 různých typů nádorů (rakovina endometria, hepatocelulární karcinom, melanom, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom ledvinových buněk, karcinom skvamózních buněk hlavy a krku) , uroteliální karcinom, cholangiokarcinom, kolorektální karcinom, karcinom žaludku, glioblastom, karcinom vaječníků a tri-negativní karcinom prsu) pokračují ve studiu kombinace Keytruda + Lenvima ve 20 klinických studiích.