Evropská unie schvaluje natriuretický peptidový analog Voxzogo (vosoritid): Může vyřešit základní příčinu onemocnění!

BioMarin Pharmaceuticals nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila Voxzogo (vosoritid), jednou denně injekci analogu natriuretického peptidu typu C (CNP) pro léčbu dětí od 2 let do uzavřených růstových desek Achondroplasie (achondroplazie). Uzavření růstové desky nastává po pubertě, kdy je dosaženo konečné výšky dospělé osoby. Achondroplazie je nejčastější nepřiměřenou krátkou postavou u lidí. V současné době je vosoritid také přezkoumáván americkým FDA a cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) je 20. listopadu 2021. Dříve bylo vosoritidu uděleno označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu achondroplazie ve Spojených státech a Evropské unii.

Stojí za zmínku, že Voxzogo je první lék schválený v Evropě k léčbě achondroplazie. Lék může léčit hlavní příčinu onemocnění, představuje významný lékařský průlom a má potenciál mít smysluplný dopad na životy pacientů.

Účinnou farmaceutickou složkou přípravku Voxzogo je vosoritid, což je modifikovaný natriuretický peptid typu C (CNP), který podporuje tvorbu endokhondrální kosti tím, že reguluje signály receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3) a přímo se zaměřuje na vývoj chrupavky Vnitřní patofyziologie nedostatečnosti.

Schválení EU je založeno na údajích z projektu klinického vývoje vosoritidu, včetně výsledků randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3. Výsledky této studie fáze 3 jsou dále podpořeny dlouhodobými údaji o bezpečnosti a účinnosti probíhající otevřené prodloužené studie fáze 2, které ukazují, že: příjem léčby vosoritidem během 5letého (60měsíčního) pozorovacího období se současnými údaji o dětech s achondroplazií je i nadále vyšší než výchozí úroveň pacienta a vyšší než očekávaná roční míra růstu neléčených dětí s achondroplazií. Kromě toho věk kostí postupoval normálně a nebylo pozorováno žádné zrychlení kostního věku, což naznačuje, že vosoritid nesnížel celkovou dobu trvání růstové fáze.

Datový balíček také obsahuje výsledky randomizované dvojitě zaslepené studie fáze 2, která se provádí u kojenců a malých dětí, rozsáhlé farmakokinetické a biomarkerové údaje a předběžné údaje o růstu u pacientů ve věkové skupině 2-5 let. Údaje od pacientů ve studii SENTINEL ukázaly, že u pacientů ve věku 2- 5 let po 2 letech léčby vosoritidem existuje pozitivní vliv na růst. Datový balíček navíc obsahuje 3 fáze rozšířeného výzkumu a rozsáhlé údaje o přírodní historii.

Mechanismus účinku vosoritidu

Achondroplazie je nejčastější nepřiměřenou krátkou postavou u lidí. Vyznačuje se zpomalenou endokhondální osifikací, což vede k nepřiměřené krátkosti a strukturálním poruchám dlouhých kostí, páteře, obličeje a základny lebky. Tento stav je způsoben mutacemi v genu receptoru 3 fibroblastového růstového faktoru (FGFR3), který je negativním regulátorem růstu kostí.

Kromě neúměrně krátké postavy mohou pacienti s achondroplazií zaznamenat vážné zdravotní komplikace, včetně komprese foramen, spánkové apnoe, ohnutých nohou, hypoplazie obličeje, trvalých výkyvů dolní části zad, spinální stenózy a opakujících se uší. Oddělení infekce. Některé z těchto komplikací mohou mít za následek potřebu invazivní chirurgie, jako je dekomprese míchy a narovnání ohnutých nohou. Studie navíc ukázaly, že úmrtnost se zvyšuje u každé věkové skupiny.

Více než 80% rodičů dětí s achondroplazií je středního vzrůstu a onemocnění je způsobeno spontánními genetickými mutacemi. Celosvětový výskyt achondroplazie je asi jeden z 25 000 živě porodů.

Vosoritid je analog natriuretického peptidu typu C (CNP) odvozený z přírodních lidských peptidů a je účinným stimulátorem endokhondrální osifikace. Přírodní lidský peptid je pozitivním regulátorem růstu kostí. Vosoritid se váže na specifické receptory a iniciuje intracelulární signály, které inhibují hyperaktivní dráhu FGFR3.

V současné době se vosoritid vyhodnocuje u dětí, jejichž růstová destnice je stále "otevřená", obvykle u dětí mladších 18 let, a tito pacienti představují přibližně 25% pacientů s achondroplazií. Ve Spojených státech, Evropě, Latinské Americe, na Středním východě a ve většině asijsko-tichomořského regionu v současné době neexistuje regulační schválení léků pro léčbu achondroplazie.