FDA udělil nové označení liposomálního antracyklinového annamycinového léčivého přípravku pro vzácná onemocnění: léčba sarkomu měkkých tkání!

Moleculin Biotech je biofarmaceutická společnost v klinickém stádiu zaměřená na vývoj řady kandidátů na onkologická léčiva pro léčbu vysoce rezistentních nádorů. Společnost nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil Annamycin Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu sarkomu měkkých tkání (STS). Dříve FDA udělil Annamycinu označení pro vzácná onemocnění (ODD) a označení Fast Track (FTD) pro léčbu relabující nebo refrakterní akutní AML.

Moleculin nedávno oznámil, že FDA schválila Annamycin' s novou aplikací pro výzkum léčiv (IND), což umožňuje Moleculinu zahájit ve Spojených státech klinickou studii fáze 1b / 2 pro pacienty s STS, kteří přešli do plic po první linii léčba. Mezi základní principy klinického hodnocení patří nejnovější údaje o zvířatech, včetně údajů z výročního zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR), které se konalo ve dnech 22. – 24. Června 2020, a údajů z nezávislé laboratoře oznámené 21. října 2020. že akumulace annamycinu v plicích je 6–34krát vyšší než u doxorubicinu, hlavního léku první chemoterapie pro STS. Klinické údaje navíc ukazují, že použití annamycinu nemá žádnou kardiotoxicitu a má schopnost překonat mechanismus multirezistence. Oba mají obvykle v STS terapeutická omezení na antracykliny (včetně doxorubicinu). Souhrnně tyto faktory naznačují, že annamycin může představovat důležitou léčbu, která může pomoci vyřešit vážné nesplněné potřeby pacientů s plicními metastázami STS.

Walter Klemp, předseda představenstva a generální ředitel společnosti Moleculin, řekl:" Toto je druhé označení pro vzácná léčiva Annamycin&# 39. Léku bylo dříve uděleno označení pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění pro léčbu relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie. Věříme, že to i nadále ukazuje, že šíře našeho potrubí nám poskytuje' více příležitostí', což poskytuje více příležitostí pro vytváření hodnoty pro akcionáře."

Molekulární struktura annamycinu (zdroj obrázku: chemický lék)

Annamycin je nová generace antracyklinů (antracyklinů), která nemá téměř žádnou kardiotoxicitu a může se vyhnout multirezistenci. Má silnější účinnost v buněčných liniích AML a prokázala účinnost při léčbě pacientů, jejichž standardní léčba selhala. . V současné době je annamycin vyvíjen pro léčbu pacientů s relabující nebo refrakterní AML.

Již více než 50 let jsou antracykliny základním kamenem možností léčby AML. Jsou kombinovány s dalším chemoterapeutickým lékem nazývaným cytarabin. Tato kombinace se často nazývá&„7 +3 indukční terapie GG“, jejímž účelem je vyvolat dostatečnou remisi pro úspěšnou transplantaci kostní dřeně. V současné době je jedinou životaschopnou dlouhodobou možností pro většinu pacientů s AML transplantace kostní dřeně, která byla úspěšná u značného počtu pacientů. Aby se však pacienti kvalifikovali na transplantaci kostní dřeně, musí být nejprve úspěšní prostřednictvím indukční terapie. Současná indukční terapie je bohužel účinná pouze po dobu přibližně 20 % pacientů.

Doxorubicin (doxorubicin) je jedním z hlavních antracyklinových léčiv používaných k indukční terapii pacientů s akutní leukémií. Podle zpráv roční příjem léku&# 39 přesahuje 700 milionů amerických dolarů. Ačkoli schválené antracykliny (jako je doxorubicin) jsou velmi důležité a byly úspěšné, všechny jsou kardiotoxické, což může způsobit poškození srdce a omezit dávku. Kromě toho ošetřené nádorové buňky obvykle mají nebo se u nich vyvine rezistence na antracykliny první linie, obvykle prostřednictvím tzv.&"multidrug resistance GG"; eliminovat současné antracykliny a omezit účinnost léčby. Proto pro drtivou většinu pacientů stále neexistuje účinná léčba a většina pacientů brzy zemře na leukémii.

Annamycin má v tomto ohledu příležitost stát se drogou zcela měnící hru. Droga je jedinečná liposomová formulace antracyklinů nové generace (v literatuře známá také jako&„L-Annamycin GG“), určená k eliminaci kardiotoxicity a zabránění časté porážce v současnosti schválených antracyklinů. Mechanismus rezistence na léky. U zvířecích modelů pro testování kardiotoxicity se Annamycin ukázal jako nekardiotoxický. V lidských klinických studiích zaměřených na leukémii vykazovalo léčivo toxicitu omezující dávku než doxorubicin (hlavní anthracen první linie používaný k indukční terapii). Jeden z cyklických léků) obvykle vykazuje mnohem menší toxicitu.

Dříve byl annamycin testován v 6 klinických studiích u 114 pacientů, včetně 2 klinických studií zaměřených na leukémii k léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní indukční léčbou první linie. V těchto studiích byla hlášena malá nebo žádná kardiotoxicita. . V současné době Annamycin prochází fázemi I / II pokusů o léčbu AML ve Spojených státech a Evropě.