První a silné MC4R agonistické očkování (setmelanotid): Ztráta hmotnosti ≥10% po léčbě po dobu jednoho roku!

Rhythm Pharmaceuticals je biofarmaceutická společnost specializující se na vývoj a komercializaci vzácných genetických onemocnění obezity. Společnost nedávno oznámila pozitivní špičkové výsledky klíčové klinické studie fáze 3. Studie hodnotí agonistu receptoru melanokortinu-4 (MC4R) Imcivree (setmelanotid) pro léčbu neuspokojeného hladu a těžké obezity u pacientů s Bardet-Biedlovým syndromem (BBS) a Alströmovým syndromem. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního koncového bodu a všech klíčových sekundárních koncových bodů: statisticky významné a klinicky významné snížení hmotnosti pacienta a skóre hladu. Všichni respondenti primárního cílového parametru byli pacienti s BBS. Byli 3 hodnotitelní pacienti s Alstromovým syndromem, ale žádný z nich nesplnil primární cílový parametr.

Imcivree je agonista receptoru melanokortinu 4 (MC4), což je prvotřídní přesné léčivo určené k přímému řešení obezity způsobené genetickými vadami hlavní příčiny dráhy receptoru MC4.

V klíčové kohortě této studie fáze 3 bylo zařazeno celkem 32 pacientů s BBS a 6 pacientů s Alstromovým syndromem. Předběžná analýza 31 hodnotitelných pacientů (28 pacientů s BBS a 3 pacienti s Alstromovým syndromem) ve věku ≥ 12 let. Pět pacientů (3 pacienti s BBS a 2 pacienti se syndromem Alstrom) byli v době zařazení mladší než 12 let.

Analýza primárního cílového parametru ukázala, že 11 z 31 pacientů (34,5%) dosáhlo primárního cílového parametru úbytku hmotnosti o ≥ 10% oproti výchozí hodnotě po přibližně 52 týdnech léčby (p=0,0024); 11 z 28 pacientů s BBS Ztráta hmotnosti byla 10%; 0 ze 3 pacientů s Alstromovým syndromem ztratilo 10% hmotnosti.

Analýza klíčových sekundárních koncových bodů ukázala, že tělesná hmotnost byla snížena v průměru o 6,2% oproti výchozí hodnotě (p&<; 0,0001);="" ve="" srovnání="" s="" výchozí="" hodnotou="" bylo="" průměrné="" snížení="" většiny="" hodnocení="" hladu="" -30,8%=""><; 0,0001);="" 60,2%="" pacientů="" dostávalo="" přibližně="" 52="" po="" týdnech="" léčby="" byla="" většina="" hladových="" skóre="" nejméně="" o="" 25%="" nižší="" než="" výchozí="" hodnoty=""><>

V souladu s předchozími klinickými zkušenostmi byl setmelanotid obecně dobře snášen: Nežádoucí účinky (TEAE) během léčby zahrnovaly mírné reakce v místě vpichu a nevolnost a občasné zvracení; nedošlo k žádným závažným nežádoucím událostem; 8 pacientů v průběhu studie ukončilo studii U lékařské léčby bylo 5 pacientů z důvodu nežádoucích účinků (1 v té době užívalo placebo) a 3 pacienti z jiných důvodů (1 v té době užívalo placebo).

Společnost Rhythm plánuje v druhé polovině roku 2021 dokončit předkládání regulačních aplikačních dokumentů pro léčbu BBS setmelanotidem americkému FDA a EU EMA. Společnost plánuje po dokončení komplexní analýzy konečných údajů určit cestu vývoje setmelanotidu u Alstromova syndromu soudu.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Imcivree je setmelanotid, což je průkopnický agonista oligopeptidů MC4R vyvinutý pro léčbu vzácných genetických onemocnění obezity. MC4R je součástí klíčové biologické dráhy, kterou tělo nezávisle reguluje výdej energie a chuť k jídlu. Genetické mutace mohou narušit funkci dráhy MC4R, což může vést k extrémnímu hladu (hyperappetitu) a těžké obezitě s časným nástupem. V současné době se setmelanotid vyvíjí jako cílená léčba k obnovení funkce poškozené dráhy MC4R, obnovení spotřeby energie a kontroly chuti k jídlu u pacientů se vzácnými genetickými chorobami obezity, snížení hladu a snížení hmotnosti. Před schválením přípravku Imcivree neexistovala žádná léková terapie k léčbě těchto vzácných genetických onemocnění obezity.

Na konci listopadu tohoto roku byl Imcivree schválen americkým FDA pro dlouhodobou kontrolu hmotnosti u vzácných obézních dětí a dospělých ve věku ≥ 6 let. Konkrétně: genetické testování potvrdilo, že je produkováno pro-opioidními melanocytovými kortikosteroidy (POMC), obezitou způsobenou nedostatkem proteinu konvertázy typu subtilisin / kexin1 (PCSK1) nebo leptinového receptoru (LEPR).

S tímto schválením se Imcivree stává vůbec prvním lékem schváleným FDA k léčbě této vzácné genetické obezity. V současné době Imcivree také prochází zrychleným hodnocením ze strany Evropské lékové agentury (EMA). Ve Spojených státech a Evropské unii bylo setmelanotidu uděleno označení pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu obezity s nedostatkem POMC a LEPR a dále označení Breakthrough Drug Designation (BTD) a Priority Drug Designation (PRIME).

Stojí za zmínku, že při schvalování přípravku Imcivree FDA rovněž vydal společnosti Rhythm vzácný poukaz na kontrolu priority pediatrických onemocnění (PRV), aby společnost odměnil za vynikající příspěvky. Tento PRV může být použit k urychlení schválení budoucích aplikací nebo může být prodán třetím stranám. Cena těchto dvou transakcí PRV byla přibližně 90 milionů USD.

Pacienti, kteří jsou obézní kvůli defektům POMC, PCSK1 nebo LEPR, začínají bojovat s extrémním a nenasytným hladem od raného věku, což může vést k brzkému nástupu těžké obezity. Schválení Imcivree FDA&# 39 je založeno na výsledcích dosud největší studie obezity způsobené defekty POMC, PCSK1 nebo LEPR. V klinických studiích fáze 3 ztratilo 80% a 45,5% obézních pacientů způsobených nedostatkem POMC nebo PCSK1 respektive nedostatkem LEPR více než 10% své hmotnosti po podání přípravku Imcivree po dobu jednoho roku.