První fáze 3 klinické studie Xpovio, první jaderný export inhibitor, byl úspěšně zaveden do Číny!

Karyopharm Therapeutics, partner společnosti Deqi Pharmaceuticals, nedávno oznámil pozitivní top-line výsledky fáze 3 části randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, crossover SEAL studie. Studie hodnotí účinnost a bezpečnost přípravku Xpovio (selinexor) jako monoterapie ve srovnání s placebem při léčbě pacientů s pokročilým neresekovatelným dediferencovaným liposarkomem.

Výsledky ukázaly, že studie SEAL dosáhla primárního cílového parametru zlepšení přežití bez progrese (PFS): Ve srovnání s placebem snížila léčba přípravkem Xpovio riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 30 % (HR=0,70; p=0,023). Studie umožnila pacientům, kteří užívali placebo a měli objektivní progresi onemocnění, být převedeni do léčebné skupiny Xpovio. Ve srovnání s těmi, kteří vstoupili do skupiny s placebem od začátku studie a nikdy nebyli převedeni do léčebné skupiny Xpovio, má medián celkového přežití (OS) pacientů léčených přípravkem Xpovio trend zlepšení. V této studii je bezpečnost přípravku Xpovio v souladu s předchozími klinickými studiemi. Ve srovnání s klinickými studiemi pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem a difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL) je méně hematologických a infekčních nežádoucích účinků.

Pozitivní klíčové údaje Xpovio v léčbě liposarkomu ukazuje velký potenciál zahrnující více pevných nádorů a představuje významný pokrok ve vývoji a komerčním potenciálu Xpovio v onkologii. Podrobné výsledky studie SEAL budou prezentovány ústně na výročním zasedání Společnosti pro onkologii pojivových tkání (CTOS) dne 20.11.2020.

Na základě výsledků studie SEAL, Karyopharm plánuje předložit novou žádost o léčivo (NDA) na AMERICKÉ FDA v prvním čtvrtletí roku 2021, hledá schválení pro Xpovio k léčbě pacientů s dedifferentiated liposarcoma. Pokud bude schválen, Xpovio bude první ústní non-chemoterapeutické léčivo k léčbě dedifferentiated liposarkom. Povzbudivé údaje z výzkumu SEAL také poskytuje další teoretický základ pro pokrok xpovio klinického vývoje v jiných solidních indikací nádoru, včetně rakoviny endometria, glioblastomu, rakoviny plic a další v současné době podstupuje klinický výzkum rakoviny.

Dr. Sharon Shacham, prezident a hlavní vědecký ředitel společnosti Karyopharm, řekl: "Jsme potěšeni, že se s vámi můžeme podělit o důležité výsledky části SEAL fáze 3. Toto je první fáze 3 klinické údaje xpovio v solidních indikacích nádoru. Důležité výsledky studie SEAL Je to obzvláště povzbudivé, protože pokročilý dediferentiated liposarkom je velmi obtížné léčit rakovinu. Neexistuje žádný zavedený standard péče a možnosti léčby, které mají pacienti k dispozici, jsou omezené. Xpovio může být obzvláště slibné, protože představuje léčbu, která byla dříve léčena. První perorální terapie ukázat aktivitu u pacientů s liposarkomem. Těšíme se na výsledky s podrobnými výsledky na nadcházejícím výročním zasedání CTOS."

Xpovio je první ve své třídě, selektivní jaderný export inhibitor (SINE). V srpnu 2018 dosáhly společnosti Deqi Pharmaceutical a Karyopharm Therapeutics strategické spolupráce na společném vývoji 4 inovativních perorálních léků, včetně 3 antagonistů SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor a inhibitoru duálního cíle PAK4 a NAMPT KPT -9274. V lednu 2019, ATG-010 (Xpovio) obdržel klinické schválení v Číně pro léčbu refrakterního a relabujícího mnohočetného myelomu. Tento lék je také první selektivní jaderný export inhibitor vyvinutý na čínském trhu s mnohočetným myelomem (SINE).

Xpovio je aktivní farmaceutická složka je selinexor, což je průkopnický, ústní, selektivní jaderný export inhibitor (SINE) sloučenina, která se váže na a inhibuje jaderný export protein XPO1 (také známý jako CRM1), což vede k nádoru supresorové bílkoviny v jádře Akumulace, který bude restartovat a zesilovat jejich funkci supresorové nádoru, což vede k selektivní apoptóza rakovinných buněk bez významného dopadu na normální buňky.

Ve Spojených státech byl přípravek Xpovio schválen FDA pro 2 indikace nádorů pro léčbu pětinásobného refrakterního mnohočetného myelomu (MM) a relabujícího nebo refrakterního difuzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL), konkrétně: ( 1) V kombinaci s dexamethasonem, u relapsů, které v minulosti podstoupily alespoň 4 terapie a jsou refrakterní na nejméně 2 inhibitory proteazomu (PI) , nejméně 2 imunosupresivní látky (IMiD) a anti-CD38 monoklonální protilátka Pacienti s refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM). (2) Pro léčbu dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří podstoupili alespoň 2 systémové terapie, včetně DLCBL způsobeného folikulárním lymfomem (FL).

Stojí za zmínku, že Xpovio je první a jediný jaderný export inhibitor (SINE) schválené FDA. Tento lék je také prvním schváleným lékem pro nový cíl myelomu (XPO1) od roku 2015. Kromě toho je xpovio v současné době jedinou perorální léčbou s jedním agentem schválenou k léčbě relabujícího nebo refrakterního DLBCL.

V současné době, Xpovio je doplňkové nové lékové aplikace (sNDA) pro druhou linii léčby mnohočetného myelomu je předmětem přezkumu americké FDA. Pokud bude přípravek Xpovio schválen, poskytne důležitý doplněk k léčebnému modelu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním MM. V současné době, Karyopharm vyhodnocuje potenciál selinexor k léčbě řady hematologických malignit a solidních nádorů v několika střední-k-pozdní klinických studií, včetně mnohočetného myelomu (MM), difuzní velké B-buněčného lymfomu (DLBCL), liposarkom (SEAL) Výzkum), endometriální rakovina, opakující se glilastom.