Fáze 3 klinický účinek Merck / Eisai imunita + cílení kombinace je pozoruhodné!

Společnost Merck & Co a její partner Eisai nedávno společně oznámili hodnocení léčby anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) a perorálním multireceptorovým inhibitorem tyrosinkinázy Lenvima (lenvatinib) pro léčbu pokročilého karcinomu ledviny (RCC) Pozitivní top-line výsledky kritické fáze 3 KEYNOTE-581/CLEAR studie (studie 307).

Údaje ukazují, že ve srovnání se sunitinibem má kombinovaná léčba "imunitní + cílenou" keytruda + lenvima statisticky významné zlepšení více cílových parametrů účinnosti.

V současné době je kombinace Keytruda +Lenvima hodnocena pro léčbu 13 různých typů nádorů a prokázala silnou účinnost u mnoha typů nádorů!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) je randomizovaná otevřená klinická studie fáze 3, která v současné době léčí pacienty s pokročilým karcinomem ledvin (RCC) přípravkem Keytruda+Lenvima, Lenvima+ Everolimus a sunitinibem. Do studie bylo zařazeno asi 1 050 pacientů, kteří byli náhodně zařazeni do 3 léčebných skupin a dostávali: (1) Přípravek Lenvima (18 mg perorálně, jednou denně) a everolimus (5 mg perorálně, jednou denně) ; (2) Lenvima (18mg, perorálně, jednou denně) a Keytruda (200mg, intravenózní infuze, jednou za 3 týdny); (3) Sunitinib (50 mg, perorálně, jednou denně, léčba je zastavena po dobu 4 týdnů 2 týdny). Primárním cílovým parametrem ve studii bylo přežití bez progrese (PFS) a klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly celkové přežití (OS), míru objektivní odpovědi (ORR) a bezpečnost.

Výsledky ukázaly, že přípravek Keytruda+Lenvima dosáhl primárního cílového parametru (PFS) a klíčových sekundárních cílových parametrů (OS a ORR): ve studiové populaci zaměřené na léčbu (ITT) ve srovnání se sunitinibem, pokud jde o PFS, OS a ORR Existuje statisticky významné a klinicky významné zlepšení. Kromě toho dosáhl přípravek Lenvima+everolimus také primárního cílového parametru (PFS) a klíčového sekundárního cílového parametru (ORR): Ve studiové populaci ITT má ve srovnání se sunitinibem statistickou významnost a klinický význam z hlediska PFS a ORR. Zlepšení. Itt populace zahrnuje všechny Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) rizikové skupiny (low-riziko, střední riziko, a vysoce rizikové) pacienti. Bezpečnost přípravku Keytruda+Lenvima a Lenvima+everolimus je v souladu s dříve hlášenými studiemi.

Merck a Eisai budou tyto údaje projednat s regulačními agenturami po celém světě a na základě těchto výsledků plánují předložit žádosti o registraci. Tyto výsledky budou prezentovány na nadcházející lékařské konferenci.

Kombinovaná terapie Keytruda+Lenvima je součástí strategické spolupráce mezi merck a eisai onkologií. V březnu 2018 obě strany podepsaly dohodu o spolupráci v celkové hodnotě až 5,8 miliardy amerických dolarů na vývoj jediného léku Lenvimy a kombinace s přípravkem Keytruda pro léčbu více typů nádorů.

Lenvima je perorální multireceptorový inhibitor tyrosinkinázy (RTK) s novým režimem vazby. Kromě inhibice nádorové angiogeneze, progrese nádoru a imunitní modifikace nádoru, další pro-angiogenní a onkogenní signální dráhy související RTK (včetně Kromě destiček odvozených růstového faktoru (PDGF) receptory PDGFRα, KIT a RET), to může také selektivně inhibovat cévní endoteliální růstový faktor (VEGF) receptory (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a fibroblast růstový faktor (FGF) receptory (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinázy aktivity.

Keytruda je anti-PD-1 nádorová imunoterapie, která pomáhá detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám zlepšením schopnosti lidského imunitního systému. Keytruda je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy PD-L1 a PD-L2, čímž aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit nádorové buňky a zdravé buňky.

V současné době provádějí společnosti Merck a Eisai klinické vývojové projekty LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) ve 13 různých typech nádorů (rakovina endometria, hepatocelulární karcinom, melanom, nemístní karcinom plic, karcinom ledvinových buněk, karcinom hlavy a krku, dlaždicový karcinom hlavy a krku, uroteliální karcinom, cholangiokarcinom, kolorektální karcinom, rakovina žaludku, glioblastom, rakovina vaječníků a trojnásobně negativní karcinom prsu) nadále studují kombinaci Keytruda+Lenvima v 19 klinických studiích.

Údaje ze dvou studií projektu LEAP oznámených v září tohoto roku ukázaly, že kombinace přípravku Keytruda+Lenvima prokázala účinnost u 7 typů nádorů.