Americká FDA schvaluje Tivdak, první cílený konjugát protilátek (ADC) na tkáňový faktor (TF) svého druhu

Seattle Genetics Company (Seagen) a Genmab A/S nedávno oznámily, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) urychlil schválení léku konjugovaného s protilátkou (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) pro léčbu během chemoterapie nebo u dospělých pacientů s recidivující nebo metastatický karcinom děložního čípku, který po chemoterapii progredoval. Toto urychlené schválení je založeno na údajích o remisi tumoru a perzistenci remise a následné plné schválení pro tuto indikaci bude záviset na ověření a popisu klinických přínosů v konfirmačních klinických studiích.

Pacientky s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního hrdla, které po chemoterapii první linie progredovaly, mají omezené dostupné léčebné metody a existuje velká neuspokojená potřeba nových možností léčby. Tivdak pro takové pacienty poskytne novou monoterapii.

Tivdak je první ve své třídě (první ve své třídě) konjugát protilátka-lék (ADC) cílící tkáňový faktor (TF). TF je exprimován na řadě pevných nádorů včetně rakoviny děložního čípku. Proteiny buněčného povrchu jsou spojeny s růstem nádoru, angiogenezí, metastázami a špatnou prognózou. Recidivující a/nebo metastazující karcinom děložního hrdla, který byl dříve léčen, obvykle vykazuje velmi omezenou míru objektivní odpovědi na standardní terapie, obvykle méně než 15 %, a medián celkového přežití (OS) je pouze 6,0–9,4 měsíce.

Toto schválení je založeno na výsledcích stěžejní fáze II studie innovaTV 204. Příslušná data byla oznámena na virtuální konferenci Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO) v září 2020. Výsledky ukázaly, že Tivdak jako monoterapie má významnou účinnost a může poskytnout klinicky významnou a trvalou objektivní úlevu: celková míra odpovědi (ORR) ) je 24 %, medián trvání odpovědi (DOR) je 8,3 měsíce a je bezpečný Kontrolovatelný.

innovaTV 204 je probíhající jednoramenná, celosvětová, multicentrická studie u 101 pacientek s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku, kteří již dříve podstoupili duální chemoterapii (s bevacizumabem nebo bez něj) ) Onemocnění však progredovalo nebo podstoupilo alespoň 2 terapie (včetně alespoň jedné chemoterapie obsahující platinu) pro recidivující a/nebo metastatické onemocnění. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Tivdak (podávaného jednou za 3 týdny). Primárním cílovým parametrem je míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená zaslepenou nezávislou kontrolou centra (BICR). Mezi klíčové sekundární cílové parametry patří trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), bezpečnost a tolerance.

Výsledky ukázaly, že ORR léčby Tivdakem bylo 24 % (95% CI: 15,9–33,3 %), s mírou kompletní odpovědi (CR) 7 % (7 případů) a mírou částečné odpovědi (PR) 17 % ( 17 případů). Medián sledování byl 10 měsíců nebo medián DOR byl 8,3 měsíce (95% CI: 4,2 – nedosaženo). Medián doby od zahájení léčby do remise byl 1,4 měsíce (rozmezí: 1,1-5,1) a odpověď na léčbu byla obecně pozorována v prvních 2 léčebných cyklech. Analýza podskupin ukázala, že bez ohledu na histologii nádoru, počet dříve přijatých terapií, odpověď na předchozí systémové režimy, duální chemoterapii kombinovanou s bevacizumabem jako léčbou první volby byla míra remise mezi podskupinami obecně konzistentní.

Medián PFS byl 4,2 měsíce (95% CI: 3,0-4,4) a 6měsíční míra PFS byla 30 % (95% CI: 20,8-40,1). Medián OS byl 12,1 měsíce (95% CI: 9,6-13,9) a 6měsíční míra OS byla 79 % (95% CI: 69,3-85,6). Ve studii nejčastější nežádoucí účinky související s léčbou (≥20 %) zahrnovaly ztrátu vlasů, krvácení z nosu, nevolnost, zánět spojivek, únavu a suché oko.

Výše uvedené výsledky potvrzují, že přípravek Tivdak navozuje klinicky významnou a trvalou remisi u této obtížně léčitelné populace pacientů s rakovinou děložního čípku a má kontrolovatelnou a tolerovatelnou bezpečnost. Schválení Tivdaku pro uvedení na trh je velkým pokrokem pro pacientky s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku.