Cílená TKI orální droga Tukysa od Seattle Genetics byla schválena EU!

Společnost Seattle Genetics (Seagen) nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila cílené protirakovinné léčivo Tukysa (tucatinib) v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem pro léčbu HER2, který dříve užíval alespoň dva režimy anti-HER2. Dospělí pacienti s pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.

Tukysa je perorální inhibitor tyrosinkinázy s malou molekulou (TKI), který se zaměřuje na HER2, protein, který podporuje růst rakovinných buněk. Toto schválení platí pro všechny členské státy Evropské unie a také Norsko, Lichtenštejnsko, Island a Severní Irsko. Ve Spojených státech byl přípravek Tukysa schválen FDA v dubnu 2020 pro léčbu pacientů s pokročilým nebo metastazujícím HER2-pozitivním karcinomem prsu, kteří nemohou být chirurgicky odstraněni a kteří dříve dostávali jeden nebo více anti-HER2 režimů pro metastatické onemocnění, včetně vývoj mozku. Pacienti, kteří přešli. Kromě toho byla Tukysa schválena také v Kanadě, Švýcarsku, Singapuru a Austrálii.

Schválení EU je pro evropské pacienty velkým pokrokem. Poprvé dostanou schválený lék, u kterého je potvrzena účinnost u HER2-pozitivních pacientek s metastatickým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi po podání dvou standardních anti-HER2 režimů. Poskytněte výhody přežití. V klíčové studii HER2CLIMB ve srovnání s léčbou trastuzumabem + kapecitabinem režim léčby přípravkem Tukysa + trastuzumab + kapecitabinem zlepšil celkové přežití (OS) a přežití pacientů bez progrese (PFS), včetně pacientů s aktivními, neléčenými nebo pokročilými mozkovými metastázami, jejichž potřeby nejsou jednoznačně uspokojeny.

Dr. Clay Siegall, generální ředitel společnosti Seagen, uvedl: „Kombinovaná léčba Tukysa je významnou léčbou u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu (s mozkovými metastázami nebo bez nich). Celkové přežití pacientů bylo významně prodlouženo. Jsme rádi, že Tukysa byla nyní schválena v Evropě, a těšíme se, až budeme Tukysu poskytovat pacientům co nejdříve. “

Toto schválení je založeno na datech ze stěžejní klinické studie HER2CLIMB. Jedná se o randomizovanou (2: 1), dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, pozitivně kontrolovanou studii u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím HER2-pozitivním karcinomem prsu, kombinující tucatinib s trastuzumabem a sacharidy. ve srovnání s kombinovaným režimem trastuzumabu a kapecitabinu. Pacienti zahrnutí do studie dříve dostávali léčbu trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1 (ado-trastuzumab emtansin) a 48% pacientů mělo při zařazení do studie metastázy do mozku.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru přežití bez progrese (PFS): ve srovnání s režimem trastuzumab + kapecitabin, tucatinib + trastuzumab + režim kapecitabin vykazoval lepší účinnost, riziko progrese nebo úmrtí byla významně snížena o 46% (medián PFS: 7,8 měsíce vs. 5,6 měsíce; HR=0,54 [95% CI: 0,42-0,71], p&<; 0,00001).="" v="" průběžné="" analýze="" dosáhla="" studie="" také="" dvou="" klíčových="" sekundárních="" koncových="" bodů.="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" léčenou="" trastuzumabem="" +="" kapecitabinem="" se="" celkové="" přežití="" (os)="" skupiny="" léčené="" tucatinibem="" +="" trastuzumabem="" +="" kapecitabinem="" zlepšilo="" (medián="" os:="" 21,9="" měsíce="" vs.="" 17,4="" měsíce),="" riziko="" úmrtí="" bylo="" sníženo="" o="" 34%="" (hr="0,66" [95%="" ci:="" 0,50-0,88],="" p="0,0048)" a="" míra="" objektivní="" remise="" byla="" téměř="" zdvojnásobena="" (orr:="" 40,6%="" vs.="" 22,8%).="" u="" pacientů="" s="" výchozími="" mozkovými="" metastázami,="" ve="" srovnání="" s="" režimem="" trastuzumab="" +="" kapecitabin,="" režim="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" kapecitabin="" také="" vykazoval="" vynikající="" údaje="" pfs="" (medián="" pfs:="" 7,6="" měsíce="" vs.="" 5,4="" měsíce="" ),="" riziko="" progrese="" onemocnění="" nebo="" úmrtí="" bylo="" významně="" sníženo="" o="" 52%="" (hr="0,48" [95%="" ci:="" 0,34-0,69],=""><;>

V této studii je bezpečnost tucatinibu v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem dobrá. Nejběžnější nežádoucí účinky ve skupině léčené tucatinibem zahrnovaly průjem, zarudnutí palmoplantárního pocitu (PPE), nevolnost, únavu a zvracení. Ve srovnání s kontrolní skupinou zahrnovaly nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyššího ve skupině léčené tucatinibem průjem (12,9% vs. 8,6%), zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) (4,5% vs. 0,5%), alaninaminotransferáza (ALT)) zvýšená ( 5,4% vs 0,5%) a bilirubin vzrostl (0,7% vs 2,5%). Není nutný žádný preventivní antidiarrheální lék. Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby byly méně časté ve skupině s tucatinibem a v kontrolní skupině (5,7%, respektive 3,0%).

HER2 je receptor růstového faktoru, který je nadměrně exprimován u různých druhů rakoviny, včetně rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu a rakoviny žaludku. HER2 zprostředkovává buněčný růst, diferenciaci a přežití. U rakoviny prsu je asi 15-20% HER2 pozitivních. Ve srovnání s HER2-negativním karcinomem prsu je HER2-pozitivní karcinom prsu agresivnější a snáze relabuje. Až u 50% pacientek s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu se časem vyvinou mozkové metastázy.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Tukysa je tucatinib, což je perorální biologicky účinný inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který je vysoce selektivní pro HER2 a nemá žádný zjevný inhibiční účinek na EGFR. Inhibice EGFR je spojena s významnou toxicitou, včetně kožní vyrážky a průjmu. Tucatinib prokázal terapeutickou aktivitu jako jediný lék, kombinovanou chemoterapii a další léky cílené na HER2 (jako je trastuzumab). Klinické studie s kombinací tucatinibu prokázaly systémovou aktivitu a aktivitu proti mozkovým metastázám. Dříve bylo tucatinibu uděleno označení FDA pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění u pacientů s rakovinou prsu s mozkovými metastázami.

Kromě studie HER2CLIMB provádí Seattle Genetics další klinickou studii fáze III, HER2CLIMB-02, aby vyhodnotila kombinaci tucatinibu a T-DM1 a režimu T-DM1 v monoterapii pro léčbu lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastatického HER2 pozitivní rakovina prsu. Společnost dále provádí klinické hodnocení fáze II MOUNTAINEER k hodnocení tucatinibu kombinovaného s trastuzumabem při léčbě HER2-pozitivního, RAS divokého typu, metastatického nebo neresekovatelného kolorektálního karcinomu.