První deuterovaný lék na světě Austedo byl schválen pro marketing v Číně k léčbě Huntingtonovy choroby a tardivní dyskineze!

Teva Pharma nedávno oznámila, že Čínská národní protidrogová správa (NMPA) schválila Austedo (běžný název: deutetrabenazin) pro léčbu dospělých pacientů s poruchami chorey a tardivního pohybu spojenými s Huntingtonem' (TD). Marketingová aplikace léku' byla dříve zahrnuta do prioritního přezkumu NMPA Drug Evaluation Center (CDE). Za zmínku stojí, že Austedo je první schválenou deuterovanou drogou' a Čína je druhou zemí po USA, která schválila Austedo.

Jako součást procesu rychlého přezkumu zahrnovala NMPA Austedo na seznam&„Klinicky naléhavě potřebná zámořská nová léčiva (první šarže) GG“; a prioritně přezkoumali a konečně dokončili schvalovací proces do 4 měsíců ve prospěch čínských pacientů. Jedná se o druhé schválení a očekávané spuštění speciálního léku Teva' Teva bude samostatně prodávat tento lék v Číně.

Gianfranco Nazzi, výkonný viceprezident Teva International Markets, řekl:" Schválení Austedo v Číně je pro Teva vzrušujícím milníkem. Plníme své poslání zlepšovat životy pacientů poskytováním nového léčebného plánu. Těšíme se, že čínským pacientům poskytneme v našem produktovém portfoliu nezbytnější léky a podpoří organický růst a rozšíří naši přítomnost na tomto důležitém trhu."

Huntingtonova' nemoc (HD) je vzácné a fatální neurodegenerativní onemocnění s celkovou prevalencí 0. 40 / 100 000 v Asii a průměrným věkem nástupu {{2 roky. Taneční choroba je jedním z nejvýznamnějších fyzických projevů onemocnění, které se vyskytuje přibližně u 90% pacientů.

Tardivní dyskineze (TD) je pohybová porucha charakterizovaná opakovanými a nekontrolovatelnými pohyby jazyka, rtů, obličeje, trupu a končetin. Toto onemocnění je často oslabující a postihuje asi 500, 000 lidí ve Spojených státech, obvykle v důsledku široce používaného léku nebo gastrointestinálního metoklopramidu (metoclopramid), které se široce používá při léčbě duševních poruch, jako je schizofrenie a bipolární porucha).

V Číně je prevalence TD mezi schizofrenickými pacienty, kteří dlouhodobě užívají antipsychotika, 33. 7%, což může být způsobeno některými léky pro léčbu duševního zdraví, což znamená že až jedna třetina schizofrenie Pacient může mít TD. Nemoc ovlivňuje nejen dodržování&# 39 pacienta s léčbou, ale také ovlivňuje kvalitu života a sociální funkci pacienta' Austedo je China' je první schválenou léčbou pro TD.

Austedo: první deuterovaný lék na světě'

Aktivní farmaceutickou složkou Austedo' epinefrin, norepinefrin a další chemické hladiny. Deutetrabenazin je deuterovaný lék na tetrabenazin, léčivý lék na Huntingtonovu' Po deuteraci se zlepšují farmakokinetické vlastnosti a poločas je výrazně prodloužen, takže lze použít nižší terapeutické dávky.

Austedo je první deuterovaný lék celosvětově schválený. Ve Spojených státech byl Austedo v dubnu 2017 schválen FDA pro léčbu chorea spojené s Huntingtonovou' V srpnu 2017 schválila FDA novou indikaci pro Austedo pro léčbu dyskineze se zpožděným nástupem u dospělých.

Teva: průkopník v oblasti deuterace

Deuterovaná technologie

Prvek deuteria (D) je v přírodě velmi hojný a může tvořit stabilní molekulární vazby s jinými prvky. U dospělého je průměrný obsah D asi 2 g. Ačkoli D a vodík (H) jsou v podstatě stejné ve velikosti a tvaru atomů, existuje zásadní rozdíl mezi D a H, to znamená, že D obsahuje extra neutron. V důsledku toho je chemická vazba tvořená D a uhlíkem (C) stabilnější než chemická vazba tvořená H a C. Obecně je stabilita DC chemických vazeb 6 až 9krát vyšší než stabilita chemických vazeb HC, což má velmi důležitý dopad na vývoj léčiv, protože metabolismus léčiv často zahrnuje porušení chemických vazeb HC.

Tradiční metody objevování léků trvají dlouho a mají vysokou míru selhání. Metoda deuteriové chemie je obvykle založena na lécích, které jsou již na trhu. Na rozdíl od toho bude efektivita vývoje vyšší a náklady nižší. Použití deuterace (substituce deuteriem) může zlepšit určité vlastnosti léčiv: D a C mohou tvořit stabilnější chemickou vazbu. V některých případech může D změnit metabolismus léčiv, včetně zlepšení metabolické stability a snížení toxických metabolitů. Formace, zvýšení tvorby požadovaného aktivního metabolitu nebo kombinace těchto účinků. Ve srovnání s odpovídajícími nedeuterovanými analogy mají deuterované sloučeniny v těle delší poločas a zvýšenou expozici systému. Tyto vlastnosti mohou přinést terapeutické výhody, jako je zvýšená bezpečnost, účinnost, snášenlivost a pohodlí.

Obecně se očekává, že deuterované sloučeniny si zachovají biochemickou účinnost a selektivitu podobnou jejich hydrogenovaným analogům. Účinek substituce deuteriem na metabolické vlastnosti je vysoce závislý na specifické molekulové poloze, kde D nahrazuje H. Avšak metabolický účinek substituce deuteriem (pokud existuje) je nepředvídatelný, a to i ve sloučeninách s podobnými chemickými strukturami.

V současné době vyvíjí mnoho farmaceutických společností deuterované léky, které jsou v současné době na trhu. Například společnost Concert Company vyvinula nový produkt CTP-543 s inhibitorem JAX 1 / JAK 2 ruxolitinibem za použití technologie deuteria, která dosáhla silné účinnosti při léčbě alopecia areata. Ruxolitinib byl schválen k prodeji ve Spojených státech amerických pod značkou Jakafi pro léčbu různých onemocnění krve. Chemická modifikace ruxolitinibu deuteriem může změnit jeho farmakokinetiku u člověka, čímž se zlepší jeho použití při léčbě alopecia areata.