Tříleté klinické údaje fáze III o léku Dovato společnosti GlaxoSmithKline dva v jednom (DTG/3TC)

ViiV Healthcare je výzkum a vývoj léků proti HIV/AIDS řízená společností GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) a Shionogi (Shionogi). Nedávno společnost oznámila 3-leté údaje o 2 fáze III studie (GEMINI 1 & 2) složené drogy Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG/3TC, 50mg/300mg) na konferenci HIV Glasgow 2020.

Dovato je kompletní, jednou denně, jedno tabletový, dvoudrogový režim (2DR), skládající se z fixní dávky dolutegraviru (DTG, 50mg) a lamivudinu (3TC, 300mg), mezi nimiž: DTG je inhibitor přenosu řetězce HIV (INSTI) blokuje replikaci HIV tím, že zabraňuje integraci virové DNA do genetického materiálu lidských imunitních buněk (T buňky). 3TC je inhibitor nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI). Často se používá v kombinaci s jinými antiretrovirálními léky k léčbě infekce HIV.

V současné době byl přípravek Dovato schválen: k počáteční léčbě (první linii léčby) infekce HIV-1 a k virologickému potlačení (léčba druhé linie) infekci HIV-1. Vzhledem k pokroku v léčbě, HIV-infikovaných lidí může nyní očekávat, že žít tak dlouho, jak obyčejní lidé, ale tito pacienti stále čelí celoživotní antiretrovirové terapie k udržení virologické potlačení. Dovato je první kompletní, jednou denně, single-pilulka, dvoulékový režim (2DR) schválen, který může snížit počet expozic ARV léků od začátku léčby (první linie léčby), při zachování tradiční standardní tři Účinnost léčebného režimu a vysoká rezistence bariéra.

Studie GEMINI-1 a GEMINI-2 jsou opakující se, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, paralelní skupina, necennost fáze III. Přibližně 1 400 případů s výchozí virovou zátěží HIV-1 nižší než 500 000 kopií/ml bylo zařazeno do studie HIV-1, která byla navšetřena do DTG/3TC) oproti standardnímu 3-tig(3DR, dolutegraviru a 2 nukleosidům) účinnosti HIV-1 účinnosti a bezpečnosti inhibitoru reverzní transkriptázy tenofovir disoproxil fumarát/emtricitabin[TDF/FTC], DTG+TDF/FTC). Primárním cílovým parametrem je nenimetnost podílu pacientů, kteří dosáhli virologické suprese (plazmatická HIV-1 RNA<50 copies/ml)="" at="" the="" 48th="" week="" of="" treatment.="" secondary="" endpoints="" included="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" virological="" suppression="" at="" week="" 24,="" week="" 96,="" and="" week="">

Tříleté údaje zveřejněné na tomto zasedání ukázaly, že u nově léčených dospělých pacientů s HIV-1 vykazovalo 2DR (DTG/3TC) nadále non-inferioritu ve srovnání s 3DR (DTG+TDF/FTC), pokud jde o účinnost. Bariéra s vysokou odolností a srovnatelná bezpečnost.

Konkrétně souhrnná analýza obou studií ukázala, že ve 144.<50 copies/ml),="" the="" 3dr="" treatment="" group="" was="" 84%="" (599/717),="" and="" the="" efficacy="" showed="" non-inferiority="" (corrected="" difference:="" -1.8[95%ci:="" -5.8%,="" 2.1%="" ]).="" the="" safety="" and="" tolerability="" survey="" results="" are="" consistent="" with="" previous="">

Kromě toho program 2DR nadále vykazuje vysokou bariéru odolnosti proti rezistenci vyvolané léčbou. Procento pacientů s potvrzenou virologickou abstinenční (CVW) definovanou protokolem studie bylo 1,7 % (12/716) ve skupině s režimem 2DR a 1,3 % (9/717) ve skupině s režimem 3DR. Žádný z těchto pacientů nevykazoval mutace rezistence způsobené léčbou. Jeden pacient bez CVW, který obdržel protokol 2DR, vyvinul mutace rezistence M184V a R263R/K před ukončením studie.

Incidence celkových nežádoucích účinků (AE) byla ve dvou skupinách podobná a incidence nežádoucích účinků souvisejících s drogami ve skupině léčené 2DR byla nižší než u 3DR léčebné skupiny (20 %[146/716] vs. 27 %[192/717]. Ve studii došlo ke 4 úmrtím (3/716 případů ve skupině léčené 2DR a 1/717 případů ve skupině léčené přípravkem 3DR), z nichž všechna byla považována za nesouvisející se studijním léčebným režimem. Výsledky studie ukazují potenciál pro dlouhodobé výsledky zdraví kostí a ledvin: Změny markerů funkce kostí a ledvin po výchozím stavu, režim 2DR nadále vykazuje lépe než režim 3DR až do 144.

Hlavní vyšetřovatel výzkumného projektu GEMINI, Pedro Cahn, MD, profesor infekčních onemocnění na University of Buenos Aires School of Medicine, řekl: "Tyto dlouhodobé údaje potvrzují, že DTG-založené dva-lékový režim (2DR) je rozumné v profilu léčby HIV. Umístění. Ve srovnání s režimem tří léků (3DR) režim 2DR nadále vykazuje dlouhodobou nesníženost a jeho přínosy převyšují virologické potlačení. Ačkoli celkový výskyt nežádoucích účinků v každé skupině je podobný, režim 2DR má méně nežádoucích účinků, lékaři doufají, že prokáží, že 2DR na bázi DTG může účinně léčit dospělé pacienty dosud neléčení HIV po dlouhou dobu. Nyní existují důkazy, že tento program je skutečně účinný."

Dovato byl poprvé schválen americkou FDA v dubnu 2019 jako kompletní režim pro dospělé s infekcí HIV-1 (léčba první linie), kteří předtím nebyli léčeni (počáteční léčba). Konkrétně: HIV-1 dospělí, kteří nemají v anamnéze léčbu ARV a žádné známé lékové rezistence na DTG nebo 3TC. V roce 2019 americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS) "Pokyny pro antiretrovirovou léčbu dospělých a dospívajících" zařadilo Dovato do seznamu možností léčby první volby. Toto je poprvé, kdy DHHS doporučuje kompletní 2-lékový režim v první linii léčby.

V srpnu 2020, FDA schválila rozšíření indikace Dovato jako kompletní program pro léčbu HIV-1 dospělých, kteří dosáhli virologické potlačení (druhá linie léčby), konkrétně: jako kompletní program pro příjem stabilní antiretrovirotiku (ARV) režim dosáhl virologické potlačení (HIV-1 RNA<50 copies/ml),="" no="" history="" of="" treatment="" failure,="" and="" no="" known="" drug="" resistance="" to="" each="" component="" of="" dovato.="" -1="" adult="" infected="" persons,="" replacing="" their="" current="" arv="">

V Evropské unii a dalších zemích byl přípravek Dovato schválen: k počáteční léčbě (léčba první volby) a virologickému potlačení (léčba druhé volby) infekci HIV-1, konkrétně: věk> 12 let, hmotnost ≥ 40 kg, proti integráze Neexistují známí nebo podezřelí dospívající rezistentní na léky a dospělí s infekcí HIV-1 s inhibitory nebo 3TC.

Dovato umožní HIV-1 infikovaných lidí snížit počet ARV léků, které berou každý den při zachování vysoké účinnosti a vysokou bariéru rezistence vůči lékům, srovnatelné s tenofovir režimy, které obsahují alespoň tři léky. Lék umožní dospělým infikovaným HIV-1 zvládnout virus bez užívání třetího ARV.