TransCon PTH, dlouho působící alternativní terapie, ukazuje silný účinek, jak se zbavit standardní péče (vápník + vitamin D) po 4 týdnech léčby!

Dánská biofarmaceutická společnost Ascendis Pharma nedávno oznámila pozitivní špičkové výsledky čtyřtýdenní fixní dávky dvojitě zaslepené části PaTH Forward, globální klinické studie fáze II proléčiva dlouhodobě působícího parathormonu (PTH). Studie hodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost TransCon PTH v léčbě dospělých pacientů s hypoparatyreózou (HP). Výsledky ukázaly, že studie splnila klíčové cíle a ukázala, že léčba TransCon PTH po dobu 4 týdnů eliminovala standardní péči (aktivní vápník + vitamin D) až u 82% pacientů. Výsledky výzkumu na nejvyšší straně jsou podrobně popsány na snímku: Data fáze 2 top-line z PaTH Forward.

TransCon PTH je dlouhodobě působící parathormon (PTH) prodrug, vyvinutý jako jednou denně substituční terapie pro dospělé pacienty s HP, navržen tak, aby nahradit PTH na fyziologické úrovni 24 hodin denně, a řešit krátkodobé příznaky a dlouhodobé komplikace onemocnění HP.

Ve studii PaTH Forward, celkem 59 dospělých pacientů hp obdržel pevnou dávku TransCon PTH (dávka: 15, 18, 21 mcg / den) nebo placebo v zaslepené randomizované způsobem, pomocí ready-to-use pre-poplatek plánovaný pro komercializaci Injekční pero se používá pro podání, a léčba trvá čtyři týdny. Výsledky ukázaly, že TransCon PTH byl dobře snášen ve všech dávkách a žádné závažné nežádoucí účinky se vyskytly kdykoli. Žádné nežádoucí účinky (TEAE) během léčebného období nevedly k přerušení léčby a celková incidence TransAE PTH a placeba byla srovnatelná. Kromě toho se žádní pacienti nestáhli v polovině 4týdenního období fixace.

Podle analýzy protokolu (podle protokolu, n = 57) transcon-PTH eliminoval standardní péči o 100% pacientů v nejvyšší dávkové skupině (21 mcg / den) a 82% pacientů ve všech dávkových skupinách (tj. přerušení aktivního vitaminu D a denní chod vápníku ≤500 mg).

Výsledky ukázaly, že během 4 týdnů léčby, TransCon PTH zvýšené hladiny vápníku v séru, zdravotně postižené aktivní vitamin D a nadále snižovat suplementace vápníku. TransCon PTH snižuje vylučování vápníku v moči (měřeno frakcí vylučování vápníku v moči [FECa]) a vede k neustálému snižování sérových fosforečnanů a fosforečnanů vápenatých. V týdnu 4 měla v protokolární analýze skupina dávky 21 μg/ den a kombinovaná dávková skupina TransCon-PTH statisticky významné remise v primárním složeném<>

58 subjektů pokračovalo v otevřeném prodloužení studie a dostalo se mu přizpůsobené udržovací dávky TransCon PTH (6 až 30 mikrogramů denně). Společnost plánuje ve třetím čtvrtletí roku 2020 vykázat šestiměsíční údaje o rozšíření studie s otevřenou značkou.

Ascendis Vice President pro klinický rozvoj David B. Karpf, MD, řekl: "Vývojem TransCon PTH, naším cílem bylo vždy obnovit fyziologickou úroveň pacientů s hypoparatyreózou (HP) tím, že navrhne alternativní terapie 24 hodin denně, a formulování nových standardů péče ke zlepšení života pacientů. Tyto údaje z testů potvrzují potenciál PaTH Forward zcela zrušit standardní péči při zachování normální hladiny vápníku a vápníku v séru v moči. To je zvláště důležité u pacientů s tímto komplexním a oslabujícím onemocněním. Říkat znamená velký krok vpřed. "

Jan Mikkelsen, prezident a generální ředitel společnosti Ascendis, řekl: "Hyperparatyreóza (HP) má významný negativní dopad na více než 200 000 pacientů po celém světě a je jednou z posledních onemocnění hormonální nedostatečnosti bez účinné substituční terapie. Vývoj TransCon PTH nám dal jedinečnou příležitost přinést pacientům smysluplné změny v globálním měřítku. "

Ascendis plánuje komunikovat s globálními regulačními orgány o dalším kroku vývoje TransCon PTH a předložit aplikační dokumenty k zahájení globálních studií fáze III v Severní Americe, Evropě a Asii ve čtvrtém čtvrtletí roku 2020.

Hypoparatyreóza (HP) je vzácné endokrinní onemocnění charakterizované nedostatečnými hladinami parathormonu (PTH), což vede k nízkým hladinám vápníku v krvi a zvýšeným hladinám fosfátů. Ve Spojených státech, Evropě, Japonsku a Jižní Koreji, existuje přibližně 200.000 HP pacientů, a většina pacientů rozvíjet příznaky po zranění nebo náhodné odstranění příštítných tělísek během operace štítné žlázy. V krátkodobém horizontu, příznaky pacienta patří: slabost, svalové křeče, abnormální pocity, jako je brnění, pálení a necitlivost, ztráta paměti, mylný úsudek a bolesti hlavy. Pacienti často zažívají pokles kvality života. V dlouhodobém horizontu, Tato komplexní porucha zvýší riziko závažných komplikací, jako je extra-kosterní ukládání vápníku, který se vyskytuje v mozku, oční čočky, a ledviny, kde ukládání vápníku v ledvinách může vést k narušení funkce ledvin.

Až do nedávné doby, HP byl ještě jeden z mála onemocnění nedostatku hormonů léčených hormonální substituční terapie. HP konvenční standardní léčby, vitamin D a doplňky vápníku, nejsou zcela kontrolovat onemocnění, a může způsobit progresivní ledvinovou kalcifikaci a ledvinové kameny v důsledku zvýšené vápníku a moči, což vede k onemocnění ledvin. V důsledku toho, ve srovnání se zdravými lidmi, HP pacienti jsou 4-8 krát větší pravděpodobnost vzniku onemocnění ledvin.

TransCon PTH je dlouhodobě působící prodrug parathormonu (PTH [1-34]), vyvinutý pomocí inovativní technologie TransCon ascendis. TransCon PTH si klade za cíl obnovit PTH na fyziologické hladiny 24 hodin denně, normalizovat hladinu vápníku v krvi a moči, hladiny fosforečnanu v séru a kostní obrat k vyřešení krátkodobých příznaků a dlouhodobých komplikací onemocnění. V červnu 2018, TransCon PTH byla udělena kvalifikace pro vzácná onemocnění (ODD) americkou FDA.

TransCon znamená "okamžitá vazba". Proprietární platforma TransCon společnosti Ascendis je inovativní technologie, jejímž cílem je vytvořit nové terapie, které optimalizují terapeutické účinky, včetně účinnosti, bezpečnosti a četnosti podávání. Molekula TransConmá tři složky: nemodifikovaný mateřský lék, inertní nosič, který ji chrání, a propojovač, který je dočasně váže. V kombinaci dopravce deaktivuje a chrání mateřskou drogu před vymazáním. Při injekci do těla, fyziologické pH a teplotní podmínky začnou uvolňovat nemodifikované aktivní mateřské drogy v předvídatelném uvolnění. Vzhledem k tomu, že mateřský lék není změněn, jeho původní způsob účinku by měl zůstat nezměněn. Technologie TransCon může být široce používána v mnoha terapeutických oblastech proteinů, peptidů nebo malých molekul a může být použita systémově nebo lokálně.

V současné době ascendis využívá technologii TransCon k vybudování přední, plně integrované společnosti se vzácnými onemocněními. Společnost používá technologii TransCon a klinicky ověřené mateřské léky k vytvoření nových terapií, které mají nejlepší účinnost, bezpečnost a / nebo pohodlí ve své třídě. Kromě TransCon hGH, společnost má také 2 vzácné endokrinologie aktiva: (1) TransCon PTH je dlouhodobě působící parathormon (PTH) prodrug. To je v současné době ve fázi II klinické hodnocení pro léčbu příštítných tělísek Potenciál hypogonadismu; (2) TransCon CNP je dlouhodobě působící prolék c-typu natriuretik peptid, který je v současné době v klinickém hodnocení fáze I pro léčbu achondroplázie a dalších kostních onemocnění souvisejících s FGFR.

Kromě toho Ascendis také spolupracuje se společností Sanofi v oblasti diabetu a Roche Genentech v oftalmologii. (Bioon.com)