Trodelvy, První TROP-2 Cílené protilátky-lék konjugované terapie, získala zrychlené schválení od AMERICKÉ FDA!

Imunomedici je průkopníkem v příští-generace protilátek drog konjugát (ADC) technologie, která se zaměřuje na pomoc pacientům s rakovinou změnit životy. Jádrem jeho proprietární platformy ADC je použití nového typu linkeru. Tento linker nevyžaduje enzymy k uvolnění užitečné zatížení, a může dodávat aktivní léky v nádorových buňkách a v mikroprostředí nádoru, což má za následek efekt kolemjdoucí. ). Nedávno společnost oznámila, že Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) schválil trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) pro dospělé s metastazujícím triple-negativním karcinomem prsu (mTNBC), kteří dříve obdrželi alespoň dvě terapie pro pacienta s metastatickým onemocněním. Stojí za zmínku, že Trodelvy je první Lék ADC schválen FDA konkrétně léčit relapsu nebo refrakterní mTNBC, a první anti-Trop-2 ADC lék schválený FDA.

TNBC je agresivní rakovina se špatnou prognózou. Kromě tradiční chemoterapie jsou možnosti léčby extrémně omezené. Trodelvy má potenciál stát se standardem péče o léčbu TNBC. V klinických studiích přípravek Trodelvy prokázal klinickou remisi u pacientů s refrakterním mTNBC. Lék poskytne klinickým lékařům nový nástroj, který přinese lepší výsledky léčby pro pacienty mTNBC. Průmyslanalytici již dříve uvedl, že podle fáze II klinických údajů, Trodelvy představuje významné zlepšení ve srovnání se standardní péčí, a maximální prodej léku poté, co se očekává, že dosáhne více než 1 miliardu dolarů.

Aktivní farmaceutickou složkou Trodelvy je sacituzumab govitecan, což je nový a první lék protilátek (ADC) lék. Skládá se z humanizované protilátky IgG1 zaměřené na antigen TROP-2 a chemoterapeutické léčivo irinotecan (inhibitor topologie) Isomerase I) je tvořeno spojením metabolického aktivního produktu SN-38. TROP-2 je buněčný povrchový glykoprotein exprimovaný ve více než 90% TNBC.

Dříve, FDA udělena Trodelvy Průlom drog kvalifikace (BTD) a prioritní přezkoumání. Na základě četnosti objektivní odpovědi (ORR) a doby trvání údajů o odezvě (DOR) pozorovaných ve jednoramenné multicentrické studii fáze II byl Trodelvy schválen zrychleným schvalovacím procesem. Pokračující schvalování této indikace bude záviset na validaci a popisu klinického přínosu ve studii ASCENT ve fázi konfirmační fáze III (zápis u 500 pacientů s mTNBC). Nedávno, na základě doporučení Nezávislého výboru pro sledování bezpečnosti údajů (DSMC), byla studie ASCENT předčasně ukončena kvůli přesvědčivým důkazům o účinnosti na více cílových parametrech a údaje budou zveřejněny v polovině tohoto roku.

Do jednoramenné multicentrické studie fáze II bylo zařazeno celkem 108 dospělých pacientů s předléčenou mTNBC. Tito pacienti dříve podstoupili více terapií (rozmezí: 2-10) k léčbě metastazujících onemocnění. Údaje ukázaly, že míra objektivní odpovědi (ORR) léčby přípravkem Trodelvy byla 33,3 % (95% CI: 24,6; 43,1) a medián trvání odpovědi (DOR) byl 7,7 měsíce (95% CI: 4,9; 10,8).

Černá skříňka varování je připojena k označení léku Trodelvy, což naznačuje těžkou neutropenie a těžký průjem. Mezi nejčastější nežádoucí účinky, které se vyskytují u 25% nebo více pacientů patří nevolnost, neutropenie, průjem, únava, anémie, zvracení, vypadávání vlasů, zácpa, ztráta chuti k jídlu, vyrážka, a bolest břicha. Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4, které se vyskytují u více než 5% pacientů, jsou neutropenie, leukopenie, anémie, hypofosfát, průjem, únava, nevolnost a zvracení. 2% pacientů ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Nebyly hlášeny žádné úmrtí související s léčbou nebo závažné případy neuropatie nebo interstikálního plicního onemocnění.

Rakovina prsu je nejčastějším typem rakoviny u žen, s více než 2 miliony případů diagnostikována po celém světě každý rok. Třínegativní karcinom prsu (TNBC) představuje asi 15% všech karcinomů prsu. Ve srovnání s jinými typy rakoviny prsu, TNBC je častější u žen mladších 50 let. TNBC konkrétně odkazuje na rakovinu prsu s negativní expresí estrogenového receptoru (ER), progesteronový receptor (PR) a lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER-2), který postupuje rychle a má špatnou prognózu, 5 let Míra přežití je nižší než 15%. TNBC je neúčinná pro hormonální terapii a cílenou léčbu HER2 (jako je Herceptin Roche) a možnosti klinické léčby jsou velmi omezené, hlavně se spoléhají na chemoterapii.

Trodelvy je nový, prvotřídní lék protilátek a léčiva (ADC), který se skládá z metabolismu humanizovaných protilátek IgG1 zaměřených na antigen TROP-2 a chemoterapeutického léku irinotecan (inhibitor topoizomázy I) Aktivní produkt SN-38 je spojen. TROP-2 je buněčný povrchový glykoprotein exprimovaný ve více než 90% TNBC. V současné době, Immunomedics hodnotí Trodelvy pro léčbu různých typů rakoviny, včetně mTNBC, uroteliální karcinom, a non-malobuněčného karcinomu plic.

Stojí za zmínku, že pokud jde o léčbu TNBC, Roche PD-L1 tumor imunoterapie Tecentriq byl schválen americkou FDA v březnu 2019, a kombinovaná chemoterapie (Abraxane) je první linii léčby PD-L1 pozitivní lokálně pokročilé nebo metastatické trojité negativní rakoviny prsu (TNBC) pacient. S tímto schválením se kombinace Tecentriq + Abraxane stala první léčbou imunoterapie rakoviny pro TNBC.

Zdroj:FdaZrychlené grantyApproval pro imunomedici 'Trodelvy v dříve-léčených metastatického triple-negativní karcinom prsu