US FDA odmítá schválit inhibitor NHE3 Tenapanor-1/2

Společnost Ardelyx se zavázala vyvíjet inovativní terapie ke zlepšení léčby pacientů s onemocněním ledvin a srdce a ledvin. Společnost nedávno oznámila, že obdržela dopis s úplnou odpovědí (CRL) od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) týkající se nové aplikace léčiv (NDA) pro tenapanor orálního sodíkového vodního výměníku 3 (NHE3). Kontrolujte hladiny fosforu v séru u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) na dialýze (léčba hyperfosfatemie). NDA je podporována komplexním vývojovým projektem zahrnujícím více než 1 000 pacientů, včetně tří klinických studií fáze 3, z nichž všechny splnily primární a klíčové sekundární cílové parametry.

Podle CRL, ačkoli FDA souhlasí s tím, že „předložené údaje poskytují mnoho důkazů, že tenapanor může účinně snižovat fosfor v séru u dialyzovaných pacientů s CKD“, popisuje rozsah léčebného účinku jako „malý a nejasný v klinickém významu“. FDA navíc poukázal na to, že ke schválení žádosti musí společnost Ardelyx „provést další plně a dobře kontrolované studie k prokázání klinicky relevantních terapeutických účinků na sérový fosfor nebo u pacientů s dialýzou CKD, které jsou považovány za způsobené hyperfosfatemie Dopad klinického výsledku. “ V RLS není zmínka o bezpečnosti, klinické farmakologii/biofarmakách, CMC nebo neklinických problémech.

FDA vyjádřil ochotu setkat se s Ardelyxem a prodiskutovat schválené možnosti. Za tímto účelem má společnost v úmyslu uspořádat co nejdříve schůzku třídy A za účelem projednání CRL a určení potenciálního způsobu schválení tenapanoru ke kontrole sérového fosforu u dospělých dialyzovaných pacientů s CKD.

Mike Raab, prezident a generální ředitel společnosti Ardelyx, řekl:&„Jsme z této informace FDA smutní a co to znamená pro pacienty a jejich ošetřující lékaře. Stále věříme, že tenapanor je důležitou a první iniciativou pro pacienty s vysokým obsahem fosforu. (ve své třídě) možnosti léčby. Nesouhlasíme se subjektivním hodnocením FDA o klinickém významu tenapanoru v našich studiích. Tyto studie dosáhly všech klinických koncových bodů schválených FDA. Podle našeho názoru jsou ve všech našich klinických studiích údaje o redukci sérového fosforu generované léčbou tenapanorem smysluplné a klinicky významné. Budeme spolupracovat s agenturou, abychom vyřešili nastolené problémy a našli co nejrychlejší cestu vpřed."

Dr. Arnold Silva, ředitel klinického výzkumu na Boise Kidney and Hypertension Institute ve Spojených státech, řekl: „Snižování sérového fosforu je mojí nejvyšší prioritou v léčbě dialyzovaných pacientů a je také hnáno celosvětově uznávaným recenzentem. Pokyny pro klinickou praxi KDIGO. Zavedené standardy péče. Roky výzkumu ukázaly, že i mírné zvýšení sérového fosforu bude mít negativní dopad. Navzdory našemu maximálnímu úsilí o v současné době dostupné léčby je správa fosforu v séru stále velkou výzvou. Potřebujeme nové nástroje. Pozorně sleduji rozsáhlý klinický vývoj tenapanoru, a to nejen jako zainteresovaný nefrolog, ale také jako klinický výzkumník. Byl jsem svědkem klinických výhod tenapanoru pro mé pacienty. Šokující je, že navzdory velkému množství klinických údajů prokazujících jeho bezpečnost a účinnost FDA tento nový mechanismus léčiv neschválil."

Glenn Chertow, ředitel katedry nefrologie a profesor medicíny na Stanfordské univerzitě v USA, řekl: „Ani peritoneální dialýza, ani hemodialýza nemohou zajistit adekvátní kontrolu fosforu v séru. Musí být použity léky. Fosfátová pojiva - používaná samostatně nebo v kombinaci - jsou hladiny fosforu v séru zřídka stabilně kontrolována. Trvalá hyperfosfatémie může vést k podvýživě, kalcifikaci, zrychlené arterioskleróze, cévním onemocněním, zlomeninám a dalším komplikacím, které vážně ovlivňují život pacientů. Ve studii fáze 3 byl pozorován účinek tenapanoru na sérový fosfor. Dopad má klinický význam. Tenapanor umožní více pacientům dosáhnout cílové koncentrace fosforu v séru a přinese této zranitelné skupině významné klinické výhody."

Chemická struktura Tenapanor

Tenapanor objevil a vyvinul Ardelyx. Používá se hlavně k léčbě pacientů se syndromem dráždivého tračníku typu zácpy (IBS-C) a pacientů s hyperfosfatemií v konečném stadiu hemodialýzy (ESRD-HD). Tenapanor je prvotřídní patentovaný orální lék s jedinečným mechanismem účinku, který působí lokálně ve střevním traktu a inhibuje sodíkový vodíkový výměník 3 (NHE3). NHE3 je antiportér exprimovaný na horním povrchu epiteliálních buněk v tenkém střevě a tlustém střevě. Absorbuje sodík (Na +) výměnou protonů (H +) a je zodpovědný hlavně za absorpci dietního sodíku.