AbbVie Venclyxto + Gazyvaro pevný kurz bez chemoterapie byl schválen Evropskou unií, první linii léčby CLL!

Společnost AbbVie nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila kombinaci přípravku Venclyxto (venetoclax) a Gazyvaro (obinutuzumab) k léčbě dospělých pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), kteří dosud nebyli léčeni. Schválení se vztahuje na 27 členských států EU, jakož i na Island, Lichtenštejnsko, Norsko a Spojené království. Stojí za zmínku, že toto schválení je třetím regulačním schválením společnosti Venclyxto v EU. Dříve byl lék schválen: (1) v kombinaci s rituximabem k léčbě CLL dospělých pacientů, kteří dříve podstoupili alespoň jednu léčbu; (2) jako monoterapie, léčba s delecí 17p nebo bez mutace 17p nebo TP53 není vhodná nebo přijata Dospělý pacient s CLL, který neléčí inhibitorem dráhy b-buněčného receptoru.

CLL je nejčastějším typem leukémie u dospělých. V posledních letech, navzdory pokroku dosaženému v léčbě, mnoho pacientů nemůže tolerovat vedlejší účinky chemoterapie. Venclyxto + Gazyvaro, jako pevný průběh léčby bez chemoterapie, poskytne důležitou možnost léčby pro pacienty s CLL, od kterého pacienti mohou získat hlubokou remisi a trvalé přežití bez progrese a zároveň získat další výhody omezeného průběhu léčby.

Toto schválení je založeno na výsledcích studie klíčové fáze III CLL14. Studie hodnotila 12měsíční léčbu přípravkem Venclyxto + Gazyvaro s fixním kurzem a léčbu hořčičnou kyselinou fenylmáselnou pro léčbu první linie u dospělých pacientů s CLL s komorbiditami. Předběžná analýza (medián sledování 28 měsíců) ukázala, že režim Venclyxto + Gazyvaro významně zvýšil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí (PFS, hodnocený výzkumným pracovníkem) ve srovnání s gazyvaro + dusíkovou hořčicí (současný standard cll péče) Snížen o 65% (HR = 0,35; 95% CI: 0,23-0,53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

V poslední analýze účinnosti CLL14 (medián sledování 40 měsíců) byl medián PFS skupiny Gazyvaro + chlorambucil 35,6 měsíce (95% CI: 33,7, 40,7) a medián PFS skupiny Venclyxto + Gazyvaro ještě nebyl dosažený, progrese onemocnění nebo riziko úmrtí bylo sníženo o 69 % (HR = 0,31; 95% CI: 0,22; 0,44). Odhadovaná míra přežití ve výši 36 měsíců bez progrese ve skupině venclyxto + Gazyvaro byla 81,9% (95% CI: 76,5; 87,3) a skupina Gazyvaro + chlorambucil byla 49,5% (95% CI: 42,4; 56,6).

Po ukončení jednoho roku léčby se u pacientů ve skupině venclyxto + Gazyvaro vyskytla hluboká remise, minimální negativní míra zbytkového onemocnění (MRD) a vyšší míra úplné remise (CR) ve srovnání se skupinou Gazyvaro + Phenylbutyrát. V této studii byly nežádoucí účinky (AE) v souladu se známou bezpečností přípravku Venclyxto a Gazyvaro.

V květnu 2019, na základě údajů z výzkumu CLL14, schválila americká FDA kombinovaný program Venetoclax + obinutuzumab (Venclexta + Gazyva) prostřednictvím pilotního projektu pro hodnocení onkologie a hodnotící pomoci v reálném čase (RTOR) k léčbě dospělých CLL první linie s komorbiditami.

CLL je pomalu rostoucí typ leukémie charakterizovaný výskytem velkého počtu nezralých lymfocytů v krvi a kostní dřeni. CLL představuje asi jednu třetinu nově diagnostikovaných případů leukémie.

Venetoklax (Venclexta / Venclyxto) je perorální b-buněčný lymfom-faktor-2 (BCL-2) inhibitor. BCL-2 hraje důležitou roli v apoptóze (programovaná buněčná smrt) a může zabránit některým buňkám (včetně lymfocytů) a jsou nadměrně exprimovány u některých typů rakoviny, jsou spojeny s rozvojem rezistence vůči lékům. Venetoclax si klade za cíl selektivně inhibovat funkci BCL-2, obnovit komunikační systém buňky, a umožnit rakovinné buňky, aby self-destruct k dosažení účelu léčby nádorů.

Společnost Venetoclax byla vyvinuta společně společnostmi AbbVie a Roche. Obě strany jsou společně odpovědné za komercializaci léku na americkém trhu (značka: Venclexta) a Společnost AbbVie je zodpovědná za komercializaci trhů mimo USA (značka Venclyxto). V současné době obě strany provádějí rozsáhlý klinický projekt, jehož cílem je prozkoumat monoterapii venetoklaxu a kombinovanou terapii pro léčbu různých typů rakoviny krve, včetně CLL, Hodgkinova lymfomu (NHL), difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL) a akutní myeloidní leukémie (AML) a mnohočetného myelomu (MM).

Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) je produkt vyvinutý roche. Jedná se o první glykosylovou protilátku typu II proti CD20, která se zaměřuje na molekulu CD20 na povrchu B buněk a může přímo vyvolat smrt B buněk. obinutuzumab si klade za cíl zvýšit cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC) a přímou indukci buněčné smrti (Indukce přímé buněčné smrti). Značka obinutuzumab ve Spojených státech se nazývá Gazyva a značka v Evropě se nazývá Gazyvaro.