První klinický úspěch inhibitoru Karyopharm Xpovio Phase III, Deqi Pharmaceutical, představený do Číny pro vývoj!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics je onkologicky zaměřená farmaceutická společnost zaměřená na objev a vývoj prvních inovativních terapií pro jaderný transport a souvisejících cílů pro léčbu rakoviny a jiných závažných chorob. Nedávno společnost Karyopharm Therapeutics oznámila pozitivní výsledky první linie studie BOSTON první fáze III prvního selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE) Xpovio (selinexor) při léčbě mnohočetného myelomu (MM).

Studie byla prováděna u pacientů s MM, kteří dříve podstoupili 1-3 terapie, a hodnotili týdenní kombinaci Xpovio s týdenním přípravkem Velcade (bortezomib, bortezomib) a nízkou dávkou dexamethasonu (SVd), týdně Účinnost a bezpečnost dvou časová kombinace režimu Velcade a nízkých dávek dexamethasonu (Vd). Vd je standardní terapie pro klinickou léčbu MM.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: ve srovnání s léčenou skupinou Vd se přežití bez progrese (PFS) léčené skupiny SVd zvýšilo o 4. 47 měsíce a zvýšení o { {1}} 7% (medián PFS: 13. 93 měsíců vs 9. 46 měsíců)) a riziko progrese onemocnění nebo úmrtí bylo výrazně sníženo o 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). V této studii nebyly ve skupině léčené SVd pozorovány žádné nové bezpečnostní signály a mezi oběma skupinami nedošlo k nevyváženosti úmrtí.

Kompletní data top-line budou vyhlášena na nadcházející lékařské konferenci. Podle výzkumných údajů plánuje Karyopharm předložit FDA ve druhé čtvrtině 2020 novou žádost o léčbu s cílem rozšířit indikaci Xpovio na léčbu pacientů s relapsujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem druhé linie (R / R) MM). Pokud bude schválen, režim SVd bude prvním a jediným FDA schváleným kloubním léčebným režimem, který bude zahrnut do Velcade jednou týdně při léčbě recidivujícího myelomu. V současné době vyžaduje Velcade ve standardním léčebném plánu Vd pro opakující se myelom intravenózní infuzi dvakrát týdně.

Sharon Shacham, prezident a hlavní vědecký ředitel Karyopharm, řekl: 0010010 quot; Jsme rádi, že můžeme oznámit nejlepší výsledky studie BOSTON, které jsou velmi důležité. Tato studie je první randomizovanou studií fáze III, která potvrzuje, že MM již dříve dostalo 1-3 léčby. Mezi pacienty má Xpovio v kombinaci se současným standardem péče o léčbu jednou týdně klinicky a statisticky významné účinky. V této studii se doba přežití pacientů ve skupině s režimem SVd bez zhoršení onemocnění zvýšila o 47%, což je podle nás významný krok vpřed v léčbě pacientů s relapsujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem. 0010010 quot ;

Aktivní farmaceutickou složkou Xpovio 0010010 # {{{1}}; je selinexor, což je prvotřídní, orální, selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE), který působí vazbou a inhibicí jaderné energie. exportovat protein XPO 1 (aka CRM 1), což má za následek supresorové proteiny v jádru Akumulace, která restartuje a zesiluje jejich funkci potlačující nádor, což vede k selektivní apoptóze rakovinných buněk, aniž by to způsobilo významné účinky na normální buňky.

V červenci 2019 obdržela Xpovio zrychlené schválení od FDA ve spojení s dexamethasonem, alespoň na {{{1}} terapie a alespoň 2 inhibitory proteazomu (PI), alespoň 2 imunosupresiva (IMiD), jeden pacient s relapsujícím a refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM) refrakterním na anti-CD 38 monoklonální protilátky. Je třeba zmínit, že Xpovio je první a jediný FDA-schválený nukleární exportní inhibitor a je to první a jediné FDA-schválené činidlo pro proteazomové inhibitory, imunomodulátory a anti-CD 38 monoklonální protilátky. Léky na předpis k léčbě pacientů s mnohočetným myelomem (MM). Kromě toho je Xpovio také prvním schváleným lékem pro nový cíl myelomu (XPO 1) od 20 1 5.

V únoru tohoto roku byla americká agentura FDA přijata a doplněna nová aplikace Xpovio 0010010 # 39; sNDA (USA) a byla udělena prioritní kontrola. Cílem sNDA je urychlit schválení přípravku Xpovio pro léčbu relapsovaných nebo refrakterních difuzních pacientů s buněčným lymfomem (R / R DLBCL). FDA určil cílové datum účtování poplatků za užívání uživatelů na předpis (PDUFA) v červnu 23, 2020.

SNDA je založen na výsledcích studie SADAL fáze IIb. Tato studie hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Xpovio u pacientů s relapsujícím nebo refrakterním DLBCL. Výsledky ukázaly, že celková míra odezvy (ORR) v léčbě Xpovio byla 28. 3%, míra kompletní odezvy (CR) byla 11. 8% a střední doba odezvy (DOR) byla delší než 9 měsíce. Tato data zdůrazňují potenciál Xpovio jako nové a první orální terapie v populaci pacientů s relapsem nebo refrakterním DLBCL, kteří již dříve podstoupili alespoň dva režimy s více léky, nejsou vhodné pro transplantaci kmenových buněk a mají extrémně omezené režimy léčby .

Pokud bude schválen, bude Xpovio prvním perorálním režimem, který léčí relapsující nebo refrakterní DLBCL. Dříve FDA udělila Xpovio kvalifikaci pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění a zrychlenou kvalifikaci pro tuto indikaci. Společnost také plánuje předložit žádost o registraci (MAA) Evropské lékové agentuře (EMA) v 2020, která požaduje stejné schválení přípravku Xpovio pro stejné indikace.

Karyopharm v současné době vyhodnocuje potenciál selinexoru při léčbě řady hematologických malignit a solidních nádorů ve více klinických studiích typu mid-to-late, včetně mnohočetného myelomu, difuzního velkého lymfomu B-buněk, liposarkomu (studie SEAL) a rakoviny endometria. , recidivující glioblastom.

Za zmínku stojí, že v srpnu 2018 dosáhli Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics strategické spolupráce za účelem společného vývoje 4 orálních inovativních léků, včetně 3 SINE XPO 1 antagonistů Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor a jeden PAK 4 a NAMPT Dual-target inhibitor KPT-9274. V lednu 2019 byl v Číně schválen ATG-010 (Xpovio) pro klinickou léčbu refrakterního a recidivujícího mnohočetného myelomu a tento lék byl také prvním, který byl vyvinut pro mnohočetný myelom na čínském trhu Selektivní inhibitor jaderného exportu ( SINUS).