Sanofi Cablivi je schválen Kanadou k léčbě získané trombotické trombocytopenické purpury (aTTP)!

Sanofi nedávno oznámila, že Health Canada schválila nanobody lék Cablivi (caplacizumab) prostřednictvím procesu prioritního přezkumu, v kombinaci s plazmatickou výměnu a imunosupresivní terapie pro získané trombocytopenic purpura (aTTP ) Léčba dospělých pacientů. aTTP je vzácné onemocnění krve, které způsobuje trombózu v cévách po celém těle, což může způsobit poškození životně důležitých orgánů a může vést k fatálním komplikacím. Cablivi je první lék schválený Kanadou, který specificky léčí aTTP.

Cablivi je první schválený lék Nanobody na světě a první lék speciálně k léčbě aTTP. Cablivi může zabránit tvorbě mikrotrombů (krevních sraženin) v těle, aby se pacienti rychleji zotavili, snížili některé komplikace spojené s aTTP a snížili rychlost recidivy onemocnění.

Cablivi byl vyvinut belgickým biotechnologií Ablynx a Sanofi koupil Ablynx za $ 4.8 miliardy v lednu 2018. Cablivi byl schválen v Evropské unii v srpnu 2018 a ve Spojených státech v únoru 2019. Ve Spojených státech a Evropské unii, Cablivi byla udělena vzácná droga kvalifikace pro léčbu aTTP, a byla udělena fast-track kvalifikace a prioritní hodnocení kvalifikace ve Spojených státech. Cablivi je nyní součástí globální profesionální ošetřovatelské obchodní jednotky Sanofi Genzan.

Dr. Katerina Pavenski, hematolog v Nemocnici Svatého Michaela v Torontu, řekl: "aTTP je zničující onemocnění, které, pokud nejsou účinně léčeny, může vést k smrti. I když současné možnosti léčby zlepšily prognózu pacienta, stále dochází ke komplikacím Vést k smrti. V klinických studiích, Cablivi může urychlit zotavení krevních destiček a úlevu od onemocnění, a mají významný dopad na komplikace onemocnění. Toto schválení nám poskytne důležitou možnost léčby, která pomůže zlepšit prognózu pacientů s aTTP. "

aTTP je život ohrožující, autoimunitní koagulační porucha charakterizovaná tvorbou velkého množství krevních sraženin v malých cévách po celém těle, což vede k závažné trombocytopenii (velmi nízký počet krevních destiček) a mikroangiopatie hemolytické anémie ( Ztráta červených krvinek v důsledku hemolytické destrukce), tkáňová ischemie (omezený přívod krve do některých organismů) a rozsáhlé poškození orgánů, zejména mozku a srdce. Navzdory současnému režimu standardní péče, včetně jednou denně výměny plazmy (PEX) a imunosupresivní terapie, pacienti stále čelí vysoce rizikovým trombotickým komplikacím, recidivě a úmrtí a epizody aTTP jsou stále spojeny s až 20% mortalitou Související, většina úmrtí se vyskytuje do 30 dnů od diagnózy.

Aktivní farmaceutickou složkou Cablivi je caplacizumab, který je silným a selektivním bivalentním faktorem anti-hemofilie (vWF) nanobody, který může blokovat interakci mezi ultra velkým vWF multimerem (ULvWF) a krevními destičkami Agregace a následná tvorba a akumulace mikroklotů mají okamžitý účinek. U pacientů s aTTP může tato malá krevní sraženina způsobit těžkou trombocytopenii, tkáňovou ischemii a dysfunkci orgánů. Cablivi ho bezprostřední účinek (okamžitý účinek), při demontáži základního procesu onemocnění, může chránit pacienty aTTP před klinickými projevy onemocnění.

Schválení cablivi je založeno na údajích z klinické studie FÁZE III HERCULES (NCT02553317). Studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie a bylo zařazeno 145 dospělých pacientů s aTTP. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni do přípravku Cablivi nebo placeba, zatímco dostávali standardní režimy péče (výměna plazmy a imunosupresivní léčba).

Výsledky studie ukázaly, že: (1) Pokud jde o primární cílový parametr, Cablivi v kombinaci se standardními režimy péče výrazně zkrátila dobu normalizace počtu krevních destiček ve srovnání s placebem + standardními léčebnými režimy (p = 0,01); v jakémkoli konkrétním časovém bodě během období studie byla u léčebné skupiny Cablivi 1,55krát vyšší pravděpodobnost dosažení normálního počtu krevních destiček než u skupiny užívající placebo. (2) Během celého studijního období cablivi v kombinaci se standardními režimy péče významně snížila počet úmrtí souvisejících s TTTP, recidivu aTTP nebo alespoň jednu závažnou tromboembolickou příhodu o 74 % (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">