silný růstový účinek intramuskulární injekce CAB / RPV jednou měsíčně program má dlouhodobou účinnost a bezpečnost!

ViiV Healthcare je společnost zabývající se výzkumem a vývojem léků na HIV / AIDS pod kontrolou GSK, Pfizer a Shionogi. V nedávné době společnost oznámila dlouhodobě působící režim s dvěma léky kabotegravir a rilpivirin (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) (2 DR) v 2 0 2 0 Konference o infekcích retrovirem a příležitostmi (CRIO) v Bostonu, Massachusetts) Pozitivní dlouhodobá (96 týdny) data z celosvětové fáze III studie FLAIR (NCT0 2 9385 2 0) pro léčení infekcí dospělých HIV-1.

Výsledky ukázaly, že v 96 týdnech, měsíční dlouhodobě působící režim CAB / RPV nadále poskytoval trojnásobný perorální režim Triumeq (abakavir / dolutegravir / lamivudin, abakavir / dulutgrave / lamivudin, ABC / DTG / {{ 3}} TC) má srovnatelnou účinnost a bezpečnost. Navíc ve srovnání s denní perorální terapií měli pacienti, kteří přešli na dlouhodobě působící režimy CAB / RPV měsíčně, vyšší spokojenost s léčbou.

CAB / RPV je injekční dlouhodobě působící dvoudrogový režim, který se skládá z kabitegraviru ViteV 0010010 # 39; (CAB, Cabotevir) a Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; rilpivirin (RPV, Lipivirin), podávaný intramuskulární injekcí (IM). Mezi nimi je RPV dlouhodobě působící nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy a CAB je dlouhodobě působící inhibitor přenosu řetězce HIV-1 integrázy. V současné době dlouhodobě působící injekční terapie HIV společně vyvíjí ViiV a Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals pod Johnsonem 0010010 amp; Johnson, včetně měsíčního plánu a dvouměsíčního plánu. Na setkání CRIO pozitivní 48týdenní údaje o globální fázi III studie ATLAS-2M (NCT 03299049) zveřejněné společností ViiV ukázaly, že dlouhodobě působící terapie CAB / RPV: antivirová aktivita a antivirová aktivita podávaná každých {{ 18}} týdnů (2 měsíců) Bezpečnost je srovnatelná s antivirovou aktivitou a bezpečností podávanou každých 4 týdnů (měsíčně) a líbí se jí téměř všichni pacienti.

V posledních 20 letech se s pokrokem vědy změnil AIDS z fatálního onemocnění na kontrolovatelné chronické onemocnění, ale v této oblasti stále existují obrovské neuspokojené lékařské potřeby, včetně snížení zátěže spojené s užíváním léků. poddajnost léčby a snížení mutací rezistence. V 2014 předložil Program OSN pro boj proti AIDS (UNAIDS) vizi „ukončení AIDS o 2030“. Po volání UNAIDS, ViiV a Johnson 0010010 amp; Johnson dosáhl širší strategické spolupráce. Pokud bude tato dlouhodobě působící injekční terapie HIV (CAB / RPV) úspěšně vyvinuta a schválena pro marketing, poskytne komunitě HIV injekci 6 nebo 12 za rok. Možnosti léčby výrazně zlepší soulad s léčbou a zlepší prognózu pacienta.

FLAIR je randomizovaná, otevřená, multicentrická, paralelní skupina, non-inferiorita fáze III studie provedené u 566 HIV-1 infikovaných pacientů, kteří dostávali 20 týdny indukční terapie Triumeq k dosažení virologické suprese. Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni k přechodu na dlouhodobě působící injekční režim s dvěma léky na CAB / RPV každých 4 týdnů nebo nadále dostávali Triumeq. Primárním cílovým parametrem byla míra virologického selhání v týdnu 48 léčby. Přípravek Triumeq se skládá z pevné dávky 2 inhibitorů nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI) abakaviru (abakaviru) a lamivudinu (lamivudinu) a inhibitoru přenosu řetězce integrázy (INI) dolutegraviru (dote Rave) složeného ze tří v jedné složené medicíně .

Dříve publikované {{1}} - týdenní údaje ukázaly, že studie dosáhla primárního koncového bodu: v týdnu {{{1}} podíl pacientů s HIV v plazmě - 1 RNA ≥ 50 kopie / ml (c / ml) určené algoritmem FDA Snapshot, CAB / RPV a Triumeq nejsou nižší (CAB / RPV: {{{{1 2}}}}} /{{6}[2.1%], Triumeq: 7 / {{{6}}} [2. { {1 2}}%]; upravený rozdíl: -0. {{{1 4}}%, 9 {{{1 2}}% CI: - { {7}}. {{{1 7}} až 2. 1). Studie navíc zjistila, že míra virologické inhibice (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 <; 50="" c="" ml)="" byla="" mezi="" oběma="" léčbami="" podobná="" skupiny="" v="" týdnu="" {{1}}="" (cab="" rpv:="" 2="" 6="" {{{1="" 2}}="" {{{6}}="" [{{="" 2="" 6}}.="" 6%],="" triumeq:="" 2="" 6="" {{{1="" 4}}="" {{{6="" }}}="" [{{2="" 6}}.="" 3="" %];="" upravený="" rozdíl:="" 0="" {{{{1="" 4}}%,="" 9="" {{{{19}="" }}="" 2}}%="" ci:="" -3.="" 7="" až="" {{{1="" 4}}.="" {{{1="">

Data {{{{{9}}}} - týdenní data zveřejněná tentokrát i nadále podporují noninferiority pozorované v {{{2}} týdnech: v týdnu {{{{9 }}}}}, pacienti s plazmatickou HIV-1 RNA ≥ {{{{{}}}}} kopie / ml (c / ml) určené pomocí algoritmu FDA Snapshot Co se týče poměru, CAB / RPV a Triumeq nejsou - nižší (CAB / RPV: 9 / {{{{{3 5}}}}} {{{{{{{{}}}}}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{3 5}}}}} {{{{{{9}}. 2%]; upravený rozdíl: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} Do 2. 9). Studie navíc zjistila, že obě léčebné skupiny měly podobné míry virologické inhibice (HIV-1 RNA 0010010 <; {{{{{{{{{{}="" {}}}}}="" c="" ml)="" v="" týdnu="" {{{{{{{21}="" }}}}}}="" (cab="" rpv:="" 2="" 4="" 5="" {{{{{3="" 5}}}}}}="" {{{2="" {{3="" 5}="" }}}.="" 6%],="" triumeq:="" 2="" 5="" {{{{9}}="" {{{{3="" 5}}}}}}="" [{="" {3="" 5}}="" 9.="" 4="" %];="" upravený="" rozdíl:="" -="" 2.="" {{3="" 5}}%,="" 9="" 5%="" ci:="" -="" {{3="" 5}}.="" 2="" až="" 2.="">

V této studii bylo virologické selhání (CVF) potvrzené léčebnými skupinami 2 neobvyklé. Od týdne 48 do týdne 96 nebyly ve skupině léčené CAB / RPV hlášeny žádné nové případy CVF a jeden pacient ve skupině Triumeq se vyvinul v týdnu 64, ale žádné léčivo došlo k odporu.

Z hlediska bezpečnosti je CAB / RPV dobře tolerován, závažné nežádoucí účinky ve 2 léčebných skupinách (SAE; CAB / RPV skupina={{{{{{1 5}}}} / {{{{{ {{{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{{{1 5}} {{{1 5}} }}}}%], Triumeq group= 22 / {{{{{{{1 5}} 2}}}}} {7. {{3} }%]) a vést ke stažení Nežádoucí účinky studie (skupina CAB / RPV= 12 / {{{{{{{1 5}} 2}}}}} [ {{{{{{{1 5}} {{{{1 5}}}}}}. {{{{{1 5}} 2}}%] , Skupina Triumeq={{{{{{{1 5}} {{{{1 5}}}}}}} / {{{{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{{1 5}}. {{{{{{{1 5}} {{{1 5}}}}}}}%]) bylo podobný. 8 8% ({{{{{1 5}} 2}} {{{{{{{{{{}}} 5}} {{{{34} }} 5}}}}}} 6 / {{{{{{{{}}} 5}} 2}} 7 8) léčebné skupiny CAB / RPV hlásily reakce v místě vpichu (ISR) v určitém okamžiku během 96týdenního období léčby. Většina injekcí nevedla ke zprávám ISR. Celkem 12, 55 {{{{{{{{{}}} 5}} 2}} injekcí během 96týdenního období studie bylo nahlášeno {{{2 {{{{{33 }} 7}}}}, {{{1 5}} 00 ISR událostí. Většina událostí ISR ({{{2 6}}. {{{{{{1 5}} {{{1 5}}}}}}}%) byla mírná nebo střední ( mírný: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{{{1 5}} 00, mírný: {{{2 {{{2 7}}}} 5 {{{{{1 5}} 2}} / 3 {{{1 5}} 00), trvající průměrně {{2 {{{2 7}}}} dnů a frekvence těchto událostí se postupem času snižovala. Šest subjektů ({{{{1 5}} 2}}. {{{1 5}}%) se stáhlo kvůli událostem souvisejícím s injekcí.

Podle průzkumu spokojenosti s léčbou HIV provedeného v týdnu 48, ve srovnání s pokračujícím perorálním přípravkem Triumeq, byla spokojenost pacienta s léčbou významně zlepšena po přechodu z perorálního přípravku Triumeq na dlouhodobě působící injekční režim CAB / RPV (průměrný HIVTSQ) rozdíl: {{{{{{{{2 1}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{2 2 1 }}}}}}}. 8, {{{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}}], p 00 {{3 }} 00 1 0 <; 0,00="" 1).="" údaje="" o="" preferencích="" pacientů="" z="" týdne="" 48="" ukázaly,="" že="" {{{{{{2="" 1}}}}}}}="" {{{{2="" 1}}}}}="" {{2="" {{="" 28}}}}="" {{{{{{2="" 1}}}}}}="" 8="" {{2="" 5}}="" ({{{1="" {{30="" }}}}.="" 8%)="" subjekty="" preferovaly="" dlouhodobě="" působící="" injekční="" režim="" a="" {{{{{{2="" 1}}}}}}}="" {{{{{{2="" 2="" {{28)="" }}}}}}}}="" 8="" {{2="" 5}}="" (0.="" {{2="" 1}}%)="" preferovala="" předchozí="" orální="" terapii.="" v="" týdnu="" 96,="" po="" přechodu="" z="" perorálního="" přípravku="" triumeq="" na="" dlouhodobě="" působící="" injekční="" režim="" cab="" rpv,="" spokojenost="" pacientů="" s="" léčbou="" nadále="" vykazovala="" statisticky="" významné="" zlepšení="" (průměrný="" rozdíl="" v="" hivtsq:="" {{{{{{2="" {{{="" 28}}}}}}}}.="" {{2="" 5}}="" bodů,="" 95%="" ci="" [1.="" 1,="" 3.="" {{="" {{2="" 1}}}}],="" p="" 00="" 1="" 00="" 1="" 0=""><; 0,00="">

Chloe Orkin, hlavní řešitelka studie FLAIR, konzultantka a klinický profesor na Queen Mary University v Londýně ve Velké Británii, uvedla: 0010010 quot; Dlouhodobá data studie FLAIR jsou opravdu vzrušující, potvrzuje dlouhodobé -terterní účinnost a dobrá tolerance režimu dlouhodobě působícího druhého agenta CAB / RPV Pohlaví a potenciál jako alternativa ke stávajícímu standardnímu dennímu orálnímu režimu orální péče. U pacientů infikovaných virem HIV bude poskytnuta důležitá nová možnost, jak snížit dávkování z 365 dnů na 12 dní za rok. 0010010 quot;