Antagonista Yselty (linzagolix) je ve Spojených státech přezkoumáván s flexibilním dávkovacím režimem!

ObsEva SA je švýcarská biofarmaceutická společnost, která se věnuje vývoji a komercializaci nových terapií pro zlepšení ženského reprodukčního zdraví. Nedávno společnost oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou žádost o léčivo (NDA) pro Yselty (linzagolix, 100 mg a 200 mg): pro premenopauzální ženy k léčbě menoragie spojené s děložními myomy (silné menstruační krvácení, HMB). FDA označila NDA"Zákon o poplatcích za užívání léků na předpis" (PDUFA) cílové datum 13. září 2022. V současné době také Yselty prochází přezkumem ze strany Evropské lékové agentury (EMA) a očekává se, že konečné výsledky přezkumu obdrží ve čtvrtém čtvrtletí roku 2021. Dříve ObsEVa navázala partnerství s Syneos Health podpoří komercializaci Yselty' ve Spojených státech a Evropské unii.

Yselty' s aktivní farmaceutickou složkoulinzagolix(dříve známý jako OBE2109) je nový perorální antagonista receptoru GnRH podávaný jednou denně s potenciálně nejlepšími vlastnostmi ve své třídě. V současné době je linzagolix vyvíjen k léčbě menoragie (HMB) spojené s děložními myomy a bolesti spojené s endometriózou. ObsEva získala licenci na linzagolix od Kissei na konci roku 2015 a získala právo komercializovat produkt po celém světě (kromě Asie).

Pokud bude schválen, Yselty se stane jediným antagonistou GnRH s flexibilním dávkovacím režimem pro léčbu děložních myomů: (1) 100 mg jednou denně, vhodné pro kontraindikace nebo tendenci vyhýbat se užívání hormonální doplňkové terapie (add-back terapie ABT: 1 mg estradiolu a 0,5 mg norethindron acetátu); (2) 200 mg jednou denně v kombinaci s ABT, vhodné pro dlouhodobé užívání (nad 6 měsíců); (3) 200 mg jednou denně ke krátkodobému použití Používá se, když je nutné rychle zmenšit objem myomů.

Ve Spojených státech trpí miliony žen děložními myomy. Yselty se zaměří na hlavní neuspokojenou lékařskou potřebu a poskytne možnosti individualizované léčby pro širší okruh pacientek.

Fáze 3 klinického programu Yselty' pro léčbu děložních myomů zahrnuje dvě klíčové klinické studie PRIMROSE 1 (USA, n=574) a PRIMROSE 2 (Evropa a USA, n=535). NDA zahrnuje 24týdenní výsledky aktivní léčby ze dvou studií a také podpůrné výsledky následných návštěv po 52 a 76 týdnech léčby. Tyto studie dosáhly kritérií úspěšnosti: nízké dávky (100 mg, jednou denně) a vysoké dávky (200 mg, jednou denně)linzagolixs přídavnou terapií a bez ní (přídavná terapie, ABT: 1 mg) Jak estradiol, tak 0,5 mg norethindron acetátu mohou účinně léčit HMB spojenou s děložními myomy a mají přijatelný přínos-riziko.

chemická struktura linzagolix

Studie PRIMROSE 1 byla provedena ve Spojených státech, do které bylo zařazeno celkem 574 žen s děložními myomy; v Evropě a ve Spojených státech byla zahájena studie PRIMROSE 2 a bylo do ní zařazeno celkem 535 žen s děložními myomy. V obou klinických studiích bylo pacientům podáváno 100 mg nebo 200 mg linzagolixu (s hormonem ABT a bez něj) nebo placebo. Primárním cílovým parametrem těchto dvou studií bylo snížení HMB ve 24. týdnu léčby; Respondenti byli definováni jako: pacienti, kteří měřili pomocí základního hemoglobinu, ztrátu menstruační krve (MBL) ≤ 80 ml a MBL sníženou o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě. Sekundární cílové parametry zahrnují amenoreu, dobu do snížení MBL, hemoglobin (Hb), bolest a kvalitu života (QoL). Mezi bezpečnostní koncové body patří kostní denzita (BMD) a nežádoucí účinky (AE). Během období studie nebyl poskytnut žádný vápník/vitamín D. Minerální hustota kostí byla měřena skenováním rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA) na začátku, 24 týdnů, 52 týdnů a 76 týdnů (vyhodnoceno 6 měsíců po léčbě).

Výsledky ukázaly, že obě studie úspěšně dosáhly primárního cíle: ve srovnání s placebem měly všechny dávkové skupiny statisticky a klinicky významné snížení HMB. Studie to zjistilalinzagolixmá jasnou účinnost-dávku-odpověď a nejvyšší míra primární cílové odpovědi byla pozorována u žen, které dostávaly 200 mg v kombinaci s ABT. Pokud jde o sekundární cílové parametry (amenorea, doba do snížení MBL, hladiny hemoglobinu u pacientů s anémií, bolest, kvalita života), všechny dávky vykazovaly významná zlepšení. Objem dělohy a myomů ve skupině s dávkou 200 mg se rychle a významně snížil.

Ve studii PRIMROSE 1 byla míra odpovědi ve skupině s 200 mg+ABT 75,5 % (p<0,001), míra="" odpovědi="" ve="" skupině="" se="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" byla="" 56,4="" %="" (p="0,003" )="" a="" skupina="" s="" placebem="" byla="" 35,0="" %.="" celkový="" bezpečnostní="" profil="" byl="" v="" souladu="" s="" očekáváním="" a="" nejčastější="" nežádoucí="" účinky="" (vyskytující="" se="" u="" více="" než="" 5="" %="" pacientů)="" byly="" bolesti="" hlavy="" a="" návaly="" horka.="" průměrná="" procentuální="" změna="" od="" výchozí="" hodnoty="" bmd="" je="" malá,="" což="" je="" v="" souladu="" s="" jakoukoli="" terapií="" antagonistou="">

Ve studii PRIMROSE 2 byla míra odpovědi ve skupině s 200 mg+ABT 93,9 % (p<0,001), míra="" odpovědi="" ve="" skupině="" se="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" byla="" 56,7="" %="" (p="" [gg="" ]="" lt;0,001)="" a="" skupina="" s="" placebem="" byla="" 29,4="" %.="" celkový="" bezpečnostní="" profil="" byl="" v="" souladu="" s="" očekáváním="" a="" nejčastější="" nežádoucí="" účinky="" (vyskytující="" se="" u="" více="" než="" 5="" %="" pacientů)="" byly="" bolesti="" hlavy="" a="" návaly="" horka.="" průměrná="" procentuální="" změna="" oproti="" výchozí="" hodnotě="" bmd="" je="" velmi="" malá,="" což="" je="" v="" souladu="" s="" předchozími="" klinickými="" studiemi.="" výsledky="" za="" 52="" týdnů="" ukázaly,="" že="">linzagolixléčba může kontinuálně a účinně snižovat HMB. Míra odezvy ve skupině s 200 mg+ABT a ve skupině se 100 mg (bez ABT) byla 91,6 % a 53,2 %. Navíc ve srovnání s 24. týdnem byla v 52. týdnu pozorována malá inkrementální změna BMD.