Inhibitor Chi-Med MET savolitinib byl zahrnut do prioritního přezkumu Státním úřadem pro potraviny a léčiva!

Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. ("Chi-Med") nedávno oznámila, že National Medical Products Administration (NMPA) Číny používá sachinonib k léčbě mesenchymálního epiteliálního transformačního faktoru (MET) exon 14 přeskakování mutace (MET exon14 přeskakování). , metex14)nová žádost o zařazení na seznam neměnných buněk (NSCLC) byla zahrnuta do prioritního přezkumu. Jedná se o první novou lékovou aplikaci volitinib na světě a čínskou první novou lékovou aplikaci pro selektivní inhibitory MET.

NMPA formulovala prioritní přezkum s cílem podpořit výzkum a tvorbu potenciálních nových léků s jasnou klinickou hodnotou, naléhavě potřebnými léky nebo vakcínami, léky pro prevenci a léčbu závažných infekčních onemocnění a vzácných onemocnění a nové odrůdy nebo přípravky léků pro děti. Potenciální nové léky mohou mít jasnou klinickou hodnotu pro prevenci a léčbu onemocnění, která vážně ohrožují život nebo vážně ovlivňují kvalitu života. Nové aplikace pro uvádění léků na trh, které jsou zahrnuty do kvalifikace o prioritní přezkum, mohou být upřednostněny při přidělování zdrojů NMPA v procesu přezkumu a schvalování.

Chemická struktura savolitinibu (zdroj obrázku: medchemexpress.com)

V Číně existuje více než 774 000 nových případů rakoviny plic ročně, což představuje 37% nových globálních případů rakoviny plic. O 80-85% rakoviny plic patří k NSCLC. Odhaduje se, že 2-3% pacientů s NSCLC bude mít MET exon 14 přeskakování mutací, a prognóza pacientů s těmito mutacemi je obecně špatná. V Číně, tam jsou přibližně 12.000 až 20.000 nových případů NSCLC s přeskakování mutace v exon 14 MET každý rok.

Savolitinib je silný a vysoce selektivní perorální malá molekula MET inhibitor. MET je receptor tyrosinkinázy, která vykazuje dysfunkci v mnoha typech solidních nádorů. Jeho role zahrnuje podporu růstu nádoru, angiogeneze a nádorových metastáz. K dnešnímu dni byl volitinib zkoumán u více než 1 000 pacientů po celém světě. Klinické studie prokázaly, že volitinib prokázal dobrou klinickou účinnost u různých nádorů s abnormálními geny MET a má přijatelné bezpečnostní charakteristiky.

V roce 2011 podepsaly Hutchison Medicine a AstraZeneca globální patentovou licenci, kooperativní vývoj a dohodu o komercializaci pro Volitinib. Savolitinib globální plán rozvoje zahrnuje NSCLC a rakoviny ledvin, a je zkoumán pro léčbu jiných MET-řízený nádory.

Údaje z klinické studie fáze II (NCT02897479) oznámené na výročním zasedání ASCO v roce 2020 ukázaly, že u pacientů s hodnotitelnou účinností savolitinibu při léčbě met exon 14 přeskočit mutace NSCLC, míra objektivní odpovědi (ORR) byla 49,2 % a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 93,4 % a doba trvání remise (DOR) byla 9,6 měsíce. V této studii patřilo 36% pacientů k agresivnějšímu podtypu plicního sarkomatoidálního karcinomu (PSC) NSCLC. Údaje o délce remise, přežití bez progrese (PFS) a celkovém přežití (OS) ještě nejsou zralé. Klinické údaje ukazují, že volitinib má přijatelnou bezpečnost a podíl přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků (AE) je pouze 14,3 %.

V květnu tohoto roku byl novartisův perorální inhibitor MET Tabrecta (capmatinib, dříve známý jako INC280) schválen americkou FDA pro léčbu dospělých pacientů s metastazujícím NSCLC s mutací MET exon14 přeskakování (METex14), včetně pacientů s první linií léčby (Navigate) a pacientů, kteří byli dříve léčeni (léčeni), bez ohledu na typ předchozí léčby.

Tabrecta byla schválena prostřednictvím zrychleného schvalovacího procesu a procesu přezkumu priorit. Pokračující schvalování této indikace bude záviset na ověření a popisu klinických přínosů v konfirmačních studiích.

Stojí za zmínku, že Tabrecta je první a jediná fda-schválené terapie speciálně pro METex14 mutant metastazující NSCLC. V pivotní klinické studii fáze II geometrie mono-1 byla celková míra odpovědi (ORR) přípravek Tabrecta u dosud neléčených a léčených pacientů s mutací METex14 68 % a 41 %.

Ve stejné době, FDA také schválila společník diagnostický produkt FoundationOne®CDx (F1CDx) z rakoviny Roche genetické testování společnosti Nadace lékařství jako společník diagnostická metoda pro Tabrecta pomoci odhalit mutace v nádorových tkáních, které způsobují MET exon 14 přeskakování.