Evropská unie schvaluje Xenletu (lefamulin) k léčbě pneumonie získané v komunitě (CAP)!

Nabriva Therapeutics je biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem inovativních antiinfekčních léků pro léčbu závažných infekcí. Společnost nedávno oznámila, že Evropská komise (ES) schválila nové intravenózní a perorální přípravky proti antibiotiku Xenleta (lefamulin) pro léčbu dospělých pacientů s komunitně získanou pneumonií (CAP), konkrétně: s použitím běžně doporučené počáteční léčby Antibakteriální léky jsou považovány za nevhodné, nebo se používá monoterapie Xenletou, pokud jsou tyto léky neúčinné. Ve Spojených státech byl Xenleta schválen FDA v srpnu 2019 pro léčbu bakteriální pneumonie získané v komunitě u dospělých.

Je třeba zmínit, že Xenleta představuje první novou kategorii antibiotik schválenou pro CAP / CABP ve Spojených státech a Evropské unii za posledních 20 let. Lék má nový mechanismus účinku a má silné účinky in vitro proti nejběžnějším patogenům CAP / CABP. Je aktivní a má nízkou tendenci k rozvoji rezistence na léčiva. Schválení přípravku Xenleta na trhu představuje významný pokrok v boji proti rezistenci na antibiotika. K dispozici je krátký průběh léčby, režim s jedním léčivem a dva typy intravenózních a perorálních přípravků, které budou standardem pro CAP / CABP. Důležité a naléhavě nutné empirické možnosti léčby založené na základních principech antimikrobiální léčby.

Pokud jde o léky, Xenleta může být podávána perorálně (600 mg každých 12 hodin) a intravenózní infuzí (150 mg každých 12 hodin) po krátkou dobu 5-7 dnů. Lékaři mohou provádět intravenózní nebo orální léčbu při zahájení léčby pacienta, aby se vyhnuli hospitalizaci, nebo mohou přejít z intravenózního na orální léčbu, což může urychlit výtok. V současné době je průměrná délka hospitalizace u pacientů s pneumonií 3–4 dny. Vyhnout se hospitalizaci nebo předčasnému propuštění je pro pacienty prospěšné a může výrazně ušetřit náklady na zdravotní systém.

Pneumonie je plicní infekce, která může být závažná a fatální, zejména u starších pacientů s komorbiditami. V Evropě je každoročně asi 3 až 4 miliony případů pneumonie; ve Spojených státech je každoročně asi 5 milionů případů zápalu plic. Data ze studie Global Burden of Disease Study 2015 ukazují, že infekce dolních cest dýchacích, včetně pneumonie, jsou třetí nejčastější příčinou úmrtí na světě a nejčastější infekční příčinou úmrtí na světě a každoročně si vyžádají 3 miliony životů. Pneumonie získaná Společenstvím (CAP) má větší dopad na nemocnost a úmrtnost starších pacientů a údaje ukazují, že úmrtnost souvisí se stárnutím. Přibližně 90% úmrtí na pneumonii se vyskytuje u lidí starších 65 let.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Xenleta je lefamulin, což je průkopnický, systémově podávaný polosyntetický pleuromutilinový antibiotikum, které může inhibovat syntézu bakteriálních proteinů a jeho vazba má vysokou afinitu a vysokou specificitu. A vyskytuje se na molekulárním místě odlišném od jiných antibiotik. Mechanismus účinku přípravku Xenleta&# 39 se liší od ostatních schválených antibiotik, což má za následek nižší tendenci k rozvoji rezistence a nedostatečné zkřížené rezistence s β-laktamovými, fluorochinolony, glykopeptidy, makrolidy a tetracyklinovými antibiotiky. Xenleta má cílené spektrum aktivity in vitro, které může bojovat s nejběžnějšími patogenními grampozitivními, gramnegativními a atypickými patogeny souvisejícími s CAP / CABP, což je v souladu se zásadami antibakteriální správy.

Schválení přípravku Xenleta&# 39 je založeno na údajích o účinnosti 2 klíčových klinických studií fáze III (LEAP-1, LEAP-2) a bezpečnostních údajů 1242 účastníků studie. Tyto dvě studie hodnotily účinnost a bezpečnost intravenózního a perorálního Xenleta vzhledem k moxifloxacinu při léčbě dospělých pacientů s CAP. Studie LEAP-1 byla navržena jako možnost přechodu z intravenózního přípravku na perorální přípravek a hodnotila se účinnost intravenózní / perorální léčby přípravkem Xenleta po dobu 5 až 7 dnů a intravenózní / perorální ošetření moxifloxacinem po dobu 7 dnů (s linezolidem nebo bez něj) ), 2 Všechny léčebné skupiny si mohou zvolit přechod z intravenózního / orálního na perorální po 3 dnech. Studie LEAP-2 byla navržena jako krátký průběh perorálního podávání Xenlety a hodnotila se účinnost perorálního podávání přípravku Xenleta po dobu 5 dnů a perorálního podávání moxifloxacinu po dobu 7 dnů. Ve dvou studiích byl společný primární koncový bod určený Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA): v populacích pacientů s klinickým hodnocením (CE) a modifikovaných pacientů s úmyslem léčit (mITT) test vyšetření na vyšetření (TOC), vyšetřovatel&Hodnocení klinické reakce (IACR) # 39;

Ve studii LEAP-1 měl přípravek Xenleta stejný účinek jako moxifloxacin (s linezolidem nebo bez něj); ve studii LEAP-2 byl přípravek Xenleta léčen o 2 dny méně než moxifloxacin, ale měl stejný účinek. Ve dvou studiích jednotlivá analýza i analýza souhrnných údajů potvrdily, že přípravek Xenleta nebyl horší než moxifloxacin a při léčbě CAP splnil primární a sekundární cílové ukazatele účinnosti EMA.

Metaanalýza ukázala, že úspěšnost IACR při TOC ve skupině mITT byla 85% ve skupině Xenleta a 87,1% ve skupině moxifloxacinu (rozdíl v léčbě: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); ve skupině CE Úspěšnost IACR v TOC byla 88,5% ve skupině s Xenletou a 91,8% ve skupině s moxifloxacinem (rozdíl v léčbě: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). Ve dvou studiích vykazovaly jak intravenózní, tak perorální přípravky Xenleta dobrou snášenlivost. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly reakce v místě aplikace, průjem, nevolnost, zvracení, zvýšené jaterní enzymy, bolesti hlavy, hypokalémie a nespavost.