Astellas Xtandi® je schválen k léčbě non-metastazující kastrace-rezistentní rakoviny prostaty (mCRPC)!

Japonská farmaceutická společnost Astellas nedávno oznámila, že National Medical Products Administration (NMPA) Číny schválila Xtandi® (enzalutamid měkké kapsle) pro non-metastazující kastrace-rezistentní rakoviny prostaty (nmCRPC) s vysokým rizikem metastáz. ) Léčba dospělých pacientů.

To je druhý náznak, že Xtandi byl schválen v Číně. V listopadu loňského roku byl přípravek Xtandi schválen NMPA k léčbě asymptomatických nebo mírně symptomatických dospělých pacientů s metastazujícím kastracovým karcinomem prostaty (CRPC), kteří nepodstoupil chemoterapii po selhání léčby androgenní deprivací (ADT).

Rakovina prostaty je druhým nejčastějším maligním nádorem u mužů po celém světě a stala se nejčastější malignitou mužského močového systému v Číně. U pacientů s nmCRPC je naléhavě nutné, aby nové terapie oddálily progresi onemocnění a zabránily šíření rakovinných buněk do jiných částí těla, čímž se udržuje kvalita života. V klinické studii fáze 3, ve srovnání s placebem + ADT, enzalutamid + ADT významně snížilo riziko šíření rakoviny nebo úmrtí o 71%.

Toto schválení je založeno na výsledcích klíčové fáze 3 PROSPER zkušební. Jedná se o rozsáhlý randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolované, multi-země soud. Přibližně 1401 případy nmCRPC s rychle rostoucí hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) byly zapsány ve Spojených státech, Kanada, Evropa, Jižní Amerika, a Asie a Tichomoří. U mužských pacientů byla hodnocena účinnost a bezpečnost enzalutamidu (160 mg perorálně jednou denně) a placeba v kombinaci s ADT. V této studii je primárním cílovým parametrem přežití bez metastáz (MFS) a klíčovým sekundárním cílovým parametrem je celkové přežití (OS).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru MFS: medián MFS ve skupině léčené placebem+ADT byl 14,7 měsíce a léčebná skupina Xtandi+ADT byla 36,6 měsíce, což bylo prodlouženo na 22 měsíců. Ve srovnání s placebem+ADT léčba enzalutamidem+ADT významně snížila riziko metastáz nebo úmrtí o 71 % (HR=0,29[95%CI:0,24-0,35], p<>

Konečné výsledky analýzy OS ukázaly, že ve srovnání s léčením placebem+ADT bylo riziko úmrtí ve skupině léčené enzalutamidem+ADT sníženo o 27 % (HR=0,73; 95% CI: 0,61-0,89; p=0,001). Doba přežití byla významně prodloužena (medián OS: 67,0 měsíců vs 56,3 měsíce) a údaje byly statisticky významné. Nežádoucí účinky jsou v souladu s těmi, které byly hlášeny.

Výsledky studie MFS byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) v 2018 a výsledky OS byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) v 2020.

V Číně je rakovina prostaty běžným maligním nádorem v mužském močovém měchýři. Celosvětově je rakovina prostaty druhým nejčastějším maligním nádorem u mužů. Kastrace-rezistentní rakoviny prostaty (CRPC) se odkazuje na typ rakoviny prostaty, která pokročila v ADT, i když testosteron dosáhl kastrace úrovně (tj.<50ng>

Nemestastatický CRPC (nmCRPC) znamená, že neexistují žádné klinické důkazy, že se nádorové buňky šíří do jiných částí těla (metastázy) a hladina antigenu specifického pro prostatu (PSA) je zvýšená. Mnoho mužských pacientů s nmCRPC má rychlý nárůst hladin PSA a poté se u nich vyvine metastazující CRPC.

Encotan® (Xtandi®, enzalutamid) je inhibitor signalizace androgenních receptorů. Užívá se perorálně jednou denně. Lék se přímo zaměřuje na androgenní receptor (AR), a používá se v AR signální dráhy. Hrát roli ve třech krocích: (1) inhibují androgenní vazba androgenní androgenní vazba indukuje konformační změny vyvolat aktivaci receptoru; (2) zabránit translokaci jaderné translokace AR do jádra je AR zprostředkovaná genová regulace Nezbytným krokem; (3) oslabit vazbu DNA - vazba AR a DNA je nezbytná pro regulaci genové exprese.

Xtandi byla zahájena v roce 2012 a je obrovský produkt v oblasti léčby rakoviny prostaty. Lék byl schválen pro více léčebných indikací, které se liší od země k zemi, včetně: metastazující kastrace rezistentní na rakovinu prostaty (mCRPC, 2012 ), nemetastrační kastrace-rezistentní rakovina prostaty (nmCRPC, 2018), metastazující kastrace-citlivý karcinom prostaty (mCSPC, 2019). Zvláště stojí za zmínku, že Xtandi je prvním produktem schváleným pro léčbu tří jedinečných typů pokročilého karcinomu prostaty (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).